Lura Appoġġ Neurofiżjoloġija Klinika Klinika. El Paso, TX. Chiropractor, Dr Alexander Jimenez jiddiskuti newrofiżjoloġija klinika. Dr Jimenez se jesplora s-sinifikat kliniku u l-attivitajiet funzjonali tal-fibri tan-nervituri periferali, tas-sinsla tad-dahar, tal-brainstem u tal-moħħ fil-kuntest ta 'disturbi vixxerali u muskoloskeletali. Il-pazjenti jiksbu fehim avvanzat tal-anatomija, il-ġenetika, il-bijokimika u l-fiżjoloġija tal-uġigħ fir-rigward ta 'diversi sindromi kliniċi. Il-bijokimika nutrizzjonali relatata man-nociception u l-uġigħ se tkun inkorporata. U se tiġi enfasizzata l-implimentazzjoni ta 'din l-informazzjoni fi programmi ta' terapija.
It-tim tagħna huwa kburi ħafna li jġib lill-familji tagħna u lill-pazjenti midruba biss protokolli ta’ trattament ippruvati. Billi ngħallmu l-benessri olistiku sħiħ bħala stil ta’ ħajja, aħna wkoll nibdlu mhux biss il-ħajja tal-pazjenti tagħna iżda wkoll il-familji tagħhom. Nagħmlu dan sabiex inkunu nistgħu nilħqu kemm El Pasoans li għandhom bżonnna, irrispettivament mill-kwistjonijiet ta 'affordabbiltà. Għal tweġibiet għal kwalunkwe mistoqsija li jista 'jkollok jekk jogħġbok ċempel lil Dr Jimenez fuq 915-850-0900.
"Regoli ta 'deċiżjoni klinika, klassifikazzjoni tal-uġigħ tad-dahar u previżjoni tar-riżultat tat-trattament: Diskussjoni tar-rapporti reċenti fil-letteratura tar-rijabilitazzjoni"
Astratt
Ir-regoli tad-deċiżjonijiet kliniċi huma preżenza dejjem aktar komuni fil-letteratura bijomedika u jirrappreżentaw strateġija waħda ta’ titjib fit-teħid ta’ deċiżjonijiet kliniċi biex titjieb l-effiċjenza u l-effettività tal-għoti tal-kura tas-saħħa. Fil-kuntest tar-riċerka dwar ir-riabilitazzjoni, ir-regoli tad-deċiżjonijiet kliniċi kienu prinċipalment immirati biex jikklassifikaw il-pazjenti billi jbassru r-rispons tat-trattament tagħhom għal terapiji speċifiċi. Tradizzjonalment, ir-rakkomandazzjonijiet għall-iżvilupp ta' regoli ta' deċiżjoni klinika jipproponu proċess f'diversi stadji (derivazzjoni, validazzjoni, analiżi tal-impatt) bl-użu tal-metodoloġija definita. Sforzi ta' riċerka mmirati lejn l-iżvilupp ta' regola ta' deċiżjoni klinika bbażata fuq id-dijanjosi telqu minn din il-konvenzjoni. Pubblikazzjonijiet reċenti f'din il-linja ta 'riċerka użaw il-gwida tad-deċiżjoni klinika bbażata fuq id-dijanjosi tat-terminoloġija modifikata. Modifiki fit-terminoloġija u metodoloġija madwar ir-regoli ta’ deċiżjoni klinika jistgħu jagħmluha aktar diffiċli għall-kliniċi biex jirrikonoxxu l-livell ta’ evidenza assoċjat ma’ regola ta’ deċiżjoni u jifhmu kif din l-evidenza għandha tiġi implimentata biex tinforma l-kura tal-pazjent. Aħna nipprovdu ħarsa ġenerali qasira lejn l-iżvilupp tar-regola ta 'deċiżjoni klinika fil-kuntest tal-letteratura ta' rijabilitazzjoni u żewġ dokumenti speċifiċi ppubblikati reċentement f'Chiropractic and Manwal Therapies.
Regoli ta 'tbassir kliniku
Il-kura tas-saħħa għaddiet minn bidla importanti fil-paradigma lejn prattika bbażata fuq l-evidenza. Approċċ maħsub biex itejjeb it-teħid tad-deċiżjonijiet kliniku billi jintegra l-aħjar evidenza disponibbli mal-kompetenza klinika u l-preferenzi tal-pazjenti.
Fl-aħħar mill-aħħar, l-għan tal-prattika bbażata fuq l-evidenza huwa li ttejjeb it-twassil tal-kura tas-saħħa. Madankollu, it-traduzzjoni ta' evidenza xjentifika fil-prattika wriet li hija sforz ta' sfida.
Ir-regoli ta 'deċiżjoni klinika (CDRs), magħrufa wkoll bħala regoli ta' tbassir kliniku, huma dejjem aktar komuni fil-letteratura ta 'riabilitazzjoni.
Dawn huma għodod iddisinjati biex jinformaw it-teħid ta' deċiżjonijiet kliniċi billi jidentifikaw tbassir potenzjali tar-riżultat tat-test dijanjostiku, pronjosi, jew rispons terapewtiku.
Fil-letteratura tar-riabilitazzjoni, is-CDRs huma l-aktar komunement użati biex ibassru r-rispons tal-pazjent għat-trattament. Ġew proposti biex jidentifikaw sottogruppi klinikament rilevanti ta’ pazjenti li jippreżentaw disturbi eteroġenji mod ieħor bħal għonq mhux speċifiku jew baxx. uġigħ fid-dahar, li hija l-perspettiva li fuqha beħsiebna niffukaw.
Regoli ta 'tbassir kliniku
Il-kapaċità li jiġu kklassifikati jew sottogruppati pazjenti b'disturbi eteroġenji bħal uġigħ fis-sinsla tad-dahar ġiet enfasizzata bħala prijorità ta 'riċerka u, konsegwentement, il-fokus ta' ħafna sforz ta 'riċerka. L-appell ta 'approċċi ta' klassifikazzjoni bħal dawn huwa l-potenzjal tagħhom għal effiċjenza u effettività tat-trattament imtejba billi jqabblu pazjenti ma 'terapiji ottimali. Fil-passat, il-klassifikazzjoni tal-pazjenti bbażat ruħha fuq approċċi impliċiti bbażati fuq tradizzjoni jew osservazzjonijiet mhux sistematiċi. L-użu tas-CDRs biex jinforma l-klassifikazzjoni huwa tentattiv wieħed għal approċċ aktar immexxi mill-evidenza, inqas dipendenti fuq teorija infondata.
CDRs huma żviluppati fi proċess f’diversi stadji li jinvolvi studji ta’ derivazzjoni, validazzjoni u analiżi tal-impatt, b’kull wieħed ikollu għan definit u kriterji metodoloġiċi. Bħal kull forma ta' evidenza użata biex jittieħdu deċiżjonijiet dwar il-pazjenti, l-attenzjoni għal metodoloġija ta' studju xierqa hija kritika biex jiġu vvalutati l-benefiċċji potenzjali tal-implimentazzjoni.
Benefiċċji tar-Regoli ta 'Previżjoni Kliniċi
Jista 'jakkomoda aktar fatturi milli l-moħħ tal-bniedem jista' jqis
Il-mudell CDR / CPR dejjem jagħti l-istess riżultat (ekwazzjoni matematika)
Jista 'jkun aktar preċiż minn ġudizzju kliniku.
Użi Kliniċi ta 'Regoli ta' Previżjoni Kliniċi
Dijanjosi - Probabbiltà ta ’qabel it-test
Prognosi - Ibassar ir-riskju ta 'riżultati ta' mard
Fl-aħħar mill-aħħar, l-utilità ta’ CDR ma tinsabx fl-eżattezza tagħha iżda fil-kapaċità tagħha li ttejjeb ir-riżultati kliniċi u ttejjeb l-effiċjenza tal-kura.[15] Anke meta CDR juri validazzjoni wiesgħa, dan ma jiżgurax li se jibdel it-teħid tad-deċiżjonijiet kliniku jew li l-bidliet li jipproduċi jirriżultaw f'kura aħjar.
Il-bidliet li tipproduċi se jirriżultaw f'kura aħjar. McGinn et al.[2] identifikat tliet spjegazzjonijiet għall-falliment ta’ CDR f’dan l-istadju. L-ewwel, jekk il-ġudizzju tal-kliniċista huwa preċiż daqs deċiżjoni infurmata mis-CDR, m'hemm l-ebda benefiċċju għall-użu tiegħu. It-tieni, l-applikazzjoni ta' CDR tista' tinvolvi kalkoli jew proċeduri ingombranti li jiskoraġġixxu lill-kliniċi milli jużaw is-CDR. It-tielet, l-użu tas-CDR jista 'ma jkunx fattibbli fl-ambjenti jew iċ-ċirkostanzi kollha. Barra minn hekk, inkunu nkludu r-realtà li studji sperimentali jistgħu jinvolvu pazjenti li mhumiex kompletament rappreżentattivi ta 'dawk li dehru fil-kura ta' rutina u li dan jista 'limita l-valur attwali ta' CDR. Għalhekk, biex tifhem bis-sħiħ l-utilità ta’ CDR u l-kapaċità tagħha li ttejjeb l-għoti tal-kura tas-saħħa, huwa meħtieġ li jsir eżami pragmatiku tal-fattibilità u l-impatt tiegħu meta jiġi applikat f’ambjent li jirrifletti l-prattika tad-dinja reali. Dan jista' jsir b'disinji ta' studji differenti bħal provi randomised, provi randomizzati f'cluster, jew approċċi oħra bħall-eżami tal-impatt ta' CDR qabel u wara l-implimentazzjoni tiegħu.
Prevalenza ta 'metodi ta' klassifikazzjoni għal pazjenti b'indeboliment lumbar bl-użu tas-sindromi ta 'McKenzie, mudell ta' uġigħ, manipulazzjoni u regoli ta 'tbassir kliniku ta' stabbilizzazzjoni.
L-għanijiet kienu (1) biex jiddeterminaw il-proporzjon ta 'pazjenti b'indeboliment lumbar li jistgħu jiġu kklassifikati meta jittieħdu mill-McKenzie syndromes (McK) u klassifikazzjoni tal-mudell tal-uġigħ (PPCs) billi jintużaw metodi ta' valutazzjoni Dijanjożi Mekkanika u Terapija (MDT), manipulazzjoni, regoli (CPRs) u (2) għal kull CPR Man jew Stab CPR kategorija, tiddetermina rati ta 'prevalenza ta' klassifikazzjoni bl-użu ta 'McK u PPC.
CPRs huma mudelli probabilistiċi u pronjostiċi sofistikati fejn grupp ta 'karatteristiċi tal-pazjent identifikati u sinjali u sintomi kliniċi huma statistikament assoċjati ma' tbassir sinifikanti tar-riżultati tal-pazjent.
Żewġ CPRs separati ġew żviluppati minn riċerkaturi biex jidentifikaw pazjenti li jirrispondu b'mod favorevoli għall-manipulazzjoni.33,34 Flynn et al. żviluppaw is-CPR ta’ manipulazzjoni oriġinali bl-użu ta’ ħames kriterji, jiġifieri, l-ebda sintomi taħt l-irkoppa, bidu riċenti ta’ sintomi (<16-il jum), kwestjonarju baxx ta’ twemmin ta’ biża’ li tevita36 punteġġ għax-xogħol (<19), ipomobilità tas-sinsla tal-ġenbejn, u intern tal-ġenbejn. rotazzjoni ROM (>35 għal mill-inqas ġenbejn wieħed).33
Is-CPR ta 'Flynn kien sussegwentement modifikat minn Fritz et al. għal żewġ kriterji, li ma inkludew l-ebda sintomi taħt l-irkoppa u l-bidu riċenti tas-sintomi (<16-il jum), bħala alternattiva prammatika biex jitnaqqas il-piż tal-kliniċi għall-identifikazzjoni ta’ pazjenti fil-kura primarja li x’aktarx jirrispondu għall-manipulazzjoni tal-ispinta.34 b’mod pożittiv.
"Potentia.l Żvantaġġi tar-Regoli ta' Tbassir Klinika"
X'inhuma Regoli ta 'Previżjoni Kliniċi?
Regola ta' tbassir kliniku (CPR) hija taħlita ta' sejbiet kliniċi li wrew statistikament prevedibbiltà sinifikanti fid-determinazzjoni ta' kundizzjoni jew pronjosi magħżula ta' pazjent li jkun ġie pprovdut b'trattament speċifiku 1,2. Is-CPRs huma maħluqa bl-użu ta’ metodi statistiċi b’diversi varjabbli, huma ddisinjati biex jeżaminaw il-kapaċità ta’ tbassir ta’ gruppi magħżula ta’ varjabbli kliniċi3,4, u huma maħsuba biex jgħinu lill-kliniċisti jieħdu deċiżjonijiet rapidi li normalment jistgħu jkunu soġġetti għal preġudizzji sottostanti5. Ir-regoli huma ta' natura algoritmika u jinvolvu informazzjoni kkondensata li tidentifika l-iżgħar numru ta' indikaturi statistikament dijanjostiċi għall-kundizzjoni mmirata6.
Ir-regoli ta' tbassir kliniku huma ġeneralment żviluppati permezz ta' metodu ta' 3 passi14. L-ewwel, is-CPRs ħarġuna prospettivament-
metodi statistiċi multivarjati biex tiġi eżaminata l-abbiltà ta' tbassir ta' gruppi magħżula ta' varjabbli kliniċi3. It-tieni pass jinvolvi l-validazzjoni tas-CPR fi prova kkontrollata randomised biex jitnaqqas ir-riskju li l-fatturi ta’ tbassir żviluppati matul il-fażi tad-derivazzjoni ġew magħżula b’kumbinazzjoni14. It-tielet pass jinvolvi t-twettiq ta’ analiżi tal-impatt biex tiddetermina kif is-CPR itejjeb il-kura, inaqqas l-ispejjeż, u jiddefinixxi b’mod preċiż l-objettiv immirat14.
Għalkemm ftit hemm dibattitu li CPRs mibnija bir-reqqa jistgħu jtejbu l-prattika klinika, fil-fehma tiegħi, m'hemm l-ebda linji gwida li jispeċifikaw rekwiżiti metodoloġiċi għal CPRs għall-infużjoni fl-ambjenti kollha tal-prattika klinika. Linji gwida huma maħluqa biex itejbu r-rigorożità tad-disinn u r-rappurtar tal-istudju. L-istampa li ġejja tiddeskrivi l-iżvantaġġi metodoloġiċi potenzjali fis-CPRs li jistgħu jdgħajfu b'mod sinifikanti t-trasferibbiltà tal-algoritmu. Fil-qasam tar-riabilitazzjoni, ħafna mill-CPRs kienu preskrittivi; Għalhekk, il-kummenti tiegħi hawnhekk jirriflettu CPR preskrittivi.
In-nuqqasijiet metodoloġiċi
Is-CPRs huma ddisinjati biex jispeċifikaw sett omoġenju ta' karatteristiċi minn popolazzjoni eteroġenja ta' pazjenti konsekuttivi magħżula prospettivament5,15. Tipikament, il-popolazzjoni applikabbli li tirriżulta hija subsett żgħir ta' kampjun akbar u tista' tirrappreżenta biss perċentwal żgħir tal-ammont attwali ta' każijiet ta' kuljum tat-tabib. L-issettjar u l-post tal-kampjun akbar għandhom ikunu ġeneralizzabbli15,16, u studji ta’ validità sussegwenti jeħtieġu valutazzjoni tas-CPR fi gruppi ta’ pazjenti differenti, f’ambjenti differenti, u bi grupp ta’ pazjenti tipiku li jidher mill-biċċa l-kbira tal-kliniċi16. Minħabba li ħafna CPRs huma żviluppati bbażati fuq grupp distint ħafna li jista 'jew ma jistax jirrifletti popolazzjoni tipika ta' pazjenti, it-trasportabilità tal-ispettru17 ta 'ħafna algoritmi CPR attwali tista' tkun limitata.
Ir-regoli ta' tbassir kliniku jużaw miżuri ta' riżultat biex jiddeterminaw l-effettività tal-intervent. Il-miżuri ta' riżultat għandu jkollhom definizzjoni operattiva waħda5 u jeħtieġu biżżejjed rispons biex jaqbdu l-bidla xierqa fil-kundizzjoni14 tassew; barra minn hekk, dawn il-miżuri għandu jkollhom punteġġ ta’ cut-off mibni tajjeb16,18 u jinġabru minn amministratur blinded15. L-għażla ta' punteġġ ta' ankra xierqa għall-kejl tal-bidla attwali hija diskussa bħalissa19-20. Il-biċċa l-kbira tal-miżuri tar-riżultat jużaw kwestjonarju bbażat fuq ir-recall tal-pazjent bħal klassifikazzjoni globali tal-punteġġ tal-bidla (GRoC), li huwa xieraq meta jintuża fuq medda qasira ta’ żmien iżda jbati minn preġudizzju ta’ recall meta jintuża f’analiżi fit-tul19-21.
Żvantaġġ potenzjali għas-CPRs huwa n-nuqqas li tinżamm il-kwalità tat-testijiet u l-miżuri użati bħala tbassir fl-algoritmu. Għalhekk, it-test tal-perspettiva u l-miżuri għandhom ikunu indipendenti minn xulxin waqt l-immudellar16; kull wieħed għandu jitwettaq b'mod sinifikanti u aċċettabbli4; il-kliniċisti jew l-amministraturi tad-dejta għandhom ikunu blinded għall-miżuri tal-eżiti u l-kundizzjoni tal-pazjent22.
Sorsi
Żvantaġġi potenzjali ta 'Regoli ta' Tbassir Kliniku; Il-Ġurnal tat-Terapija Manwali u Manipulattiva Volum 16 Numru Tnejn [69]
Jeffrey J Hebert u Julie M Fritz; Regoli ta 'deċiżjoni klinika, klassifikazzjoni tal-uġigħ tad-dahar u previżjoni tar-riżultat tat-trattament: Diskussjoni ta' rapporti reċenti fil-letteratura ta 'rijabilitazzjoni
Id-depressjoni hija waħda mill-aktar kwistjonijiet komuni ta 'saħħa mentali fl-Istati Uniti. Ir-riċerka attwali tissuġġerixxi li d-depressjoni tirriżulta minn kombinazzjoni ta 'aspetti ġenetiċi, bijoloġiċi, ekoloġiċi u psikoloġiċi. Id-depressjoni hija disturb psikjatriku kbir mad-dinja kollha b'impuls ekonomiku u psikoloġiku sinifikanti fuq is-soċjetà. Fortunatament, id-dipressjoni, anke l-aktar każijiet severi, tista 'tiġi ttrattata. Aktar kmieni dak it-trattament jista 'jibda, aktar ikun effettiv.
Bħala riżultat, madankollu, hemm il-ħtieġa ta 'bijomarkaturi robusti li jgħinu fit-titjib tad-dijanjosi sabiex tħaffef il-proċess ta' skoperta ta 'mediċina u / jew medikazzjoni għal kull pazjent bid-diżordni. Dawn huma indikaturi fiżjoloġiċi oġġettivi, periferali li fihom il-preżenza tista 'tintuża biex tbassar il-probabbiltà tal-bidu jew l-eżistenza ta' depressjoni, tistratifika skond is-severità jew sintomatoloġija, tindika tbassir u pronjosi jew tissorvelja r-rispons għal interventi terapewtiċi. L - iskop ta 'l - artikolu li ġej huwa li juri għarfien reċenti, sfidi kurrenti u prospetti futuri fir - rigward ta' l - iskoperta ta 'varjetà ta' bijomarkaturi għad-depressjoni u kif dawn jistgħu jgħinu fit-titjib tad-dijanjożi u t-trattament.
Bijomarkaturi għad-Dipressjoni: Insights riċenti, Sfidi Kurrenti u Prospetti Futuri
Astratt
Għadd kbir ta 'riċerka implikat mijiet ta' bijomarkaturi putattivi għad-dipressjoni, iżda għadu ma sparax kompletament ir-rwoli tagħhom f'mard depressiv jew stabbilixxa dak li huwa anormali fejn il-pazjenti u kif l-informazzjoni bijoloġika tista 'tintuża biex tissaħħaħ id-dijanjosi, it-trattament u l-pronjosi. Dan in-nuqqas ta 'progress huwa parzjalment dovut għan-natura u l-eteroġeneità tad-depressjoni, flimkien ma' eteroġeneità metodoloġika fi ħdan il-letteratura tar-riċerka u l-firxa kbira ta 'bijomarkaturi b'potenzjal li l-espressjoni tagħhom ħafna drabi tvarja skond ħafna fatturi. Aħna nirrevedu l-letteratura disponibbli, li tindika li markers involuti f'proċessi infjammatorji, newtrofiċi u metaboliċi, kif ukoll komponenti newrotrasmettituri u sistemi newroentokrinali, jirrappreżentaw kandidati promettenti ħafna. Dawn jistgħu jitkejlu permezz ta 'valutazzjonijiet ġenetiċi u epigenetiċi, transcriptomiċi u proteomiċi, metabolomiċi u newroimaging. L-użu ta 'approċċi ġodda u programmi ta' riċerka sistematiċi issa huwa meħtieġ biex jiddetermina jekk, u liema, bijomarkaturi jistgħu jintużaw biex ibassru r-rispons għat-trattament, jistratifikaw il-pazjenti għal trattamenti speċifiċi u jiżviluppaw miri għal interventi ġodda. Aħna nikkonkludu li hemm ħafna wegħda biex jitnaqqas il-piż tad-dipressjoni permezz ta 'aktar żvilupp u espansjoni ta' dawn ir-rotot ta 'riċerka.
Għalkemm il-psikjatrija għandha piż relatat mal-mard akbar minn kull kategorija waħda ta 'dijanjosi medika oħra, 1 għad hemm disparità ta' stima bejn is-saħħa fiżika u mentali f'diversi oqsma inkluż il-finanzjament għar-riċerka2 u l-pubblikazzjoni. 3 Fost id-diffikultajiet li tiffaċċja saħħa mentali hemm nuqqas ta 'kunsens dwar il-klassifikazzjoni, id-dijanjożi u t-trattament li jirriżulta minn fehim inkomplet tal-proċessi li fuqhom huma bbażati dawn id-disturbi. Dan huwa evidenti ħafna fil-mard tal-burdata, il-kategorija li tinkludi l-akbar piż wieħed fis-saħħa mentali. 3 L-iktar disturb tal-burdata prevalenti, disturb depressiv maġġuri (MDD) huwa marda kumplessa u eteroġenja fejn sa 60% tal-pazjenti jistgħu jesperjenzaw xi grad ta 'reżistenza għat-trattament li jtawwal u jżid episodji. 4 Għal disturbi fil-burdata, u fil-qasam usa' tas-saħħa mentali, ir-riżultati tat-trattament x'aktarx jitjiebu bl-iskoperta ta 'sottotipi robusti u omoġenji fi ħdan kategoriji dijanjostiċi (u madwar) jista 'jiġi stratifikat. Bħala rikonoxximent ta 'dan, inizjattivi globali għad-delineazzjoni ta' sottotipi funzjonali issa jinsabu għaddejjin bħalma huma l-kriterji tad-dominju tar-riċerka. 5 Intqal li l-markaturi bijoloġiċi huma kandidati prijoritarji għas-sottotipar ta 'disturbi mentali. 6
Minkejja firxa estensiva ta 'għażliet ta' trattament għal depressjoni maġġuri, madwar terz biss ta 'pazjenti b'DMD jiksbu remissjoni anke meta jirċievu trattament antidepressiv ottimali skont linji gwida ta' kunsens u jużaw kura bbażata fuq kejl, u r-rati ta 'rispons għat-trattament jidhru li jaqgħu ma' kull trattament ġdid .7 Barra minn hekk, depressjoni reżistenti għat-trattament (TRD) hija assoċjata ma 'żieda fl-imġieba funzjonali, mortalità, morbidità u episodji rikurrenti jew kroniċi fuq medda twila ta' żmien.8,9 Għalhekk, jekk jinkiseb titjib fir-rispons għat-trattament fi kwalunkwe stadju kliniku, fid-depressjoni. Minkejja l-piż sostanzjali attribwibbli lit-TRD, ir-riċerka f'dan il-qasam kienet waħda skarsa. Id-definizzjonijiet tat-TRD mhumiex standardizzati, minkejja t-tentattivi preċedenti: 4 xi kriterji jeħtieġu biss prova waħda ta 'trattament li tonqos milli tikseb tnaqqis fil-punteġġ tas-sintomi ta' 50% (minn miżura validata ta 'severità ta' depressjoni), filwaqt li oħrajn jeħtieġu nuqqas ta 'remissjoni sħiħa jew ma jirrispondux għal mill-inqas żewġ antidepressivi ppruvati b'mod xieraq ta 'klassijiet differenti fi episodju li għandu jkun ikkunsidrat TRD.4,10 Barra minn hekk, it-twaqqif u t-tbassir tar-reżistenza għat-trattament jitjiebu billi jiżdiedu l-karatteristiċi kliniċi ewlenin tas-severità u l-kronità għan-numru ta' trattamenti li weħlu minnhom. Madankollu, din l-inkonsistenza fid-definizzjoni tirrendi l-interpretazzjoni tal-letteratura tar-riċerka fuq TRD kompitu iktar kumpless.
Sabiex titjieb ir-reazzjoni għat-trattamenti, huwa utli li jiġu identifikati fatturi ta 'riskju ta' tbassir ta 'nuqqas ta' tweġiba. Ġew ikkaratterizzati xi tbassir ġenerali ta 'TRD, inkluż nuqqas ta' remissjoni sħiħa wara episodji preċedenti, ansjetà komversa, suwiċidju u bidu bikri tad-depressjoni, kif ukoll personalità (partikolarment extraverżjoni baxxa, dipendenza b'paga baxxa u newtiżmu għoli) u fatturi ġenetiċi. 12 Dawn is-sejbiet huma kkorroborati minn reviżjonijiet li sintetizzati l-evidenza separatament għal farmakoloġika13 u trattament psikoloġiku14 għad-depressjoni. Antidipressanti u terapiji konjittivi-komportamentali juru bejn wieħed u ieħor effikaċja komparabbli, 15 iżda minħabba l-mekkaniżmi ta 'azzjoni differenti tagħhom jista' jkun mistenni li jkollhom tbassir differenti ta 'rispons. Filwaqt li trawma fil-bidu tal-ħajja ilha assoċjata ma 'riżultati kliniċi fqar u reazzjonijiet imnaqqsa għat-trattament, indikazzjonijiet bikrija ta' 16 jissuġġerixxu li persuni bi storja ta 'trawma fit-tfulija jistgħu jirrispondu aħjar għal terapiji psikoloġiċi minn farmakoloġiċi.17 Minkejja dan, teżisti inċertezza u ftit personalizzazzjoni jew l-istratifikazzjoni tat-trattament laħqet il-prattika klinika. 18
Din ir-reviżjoni tiffoka fuq l-evidenza li tappoġġja l-utilità tal-bijomarkaturi bħala għodda klinika potenzjalment utli biex ittejjeb ir-rispons tat-trattament għad-depressjoni.
Biomarkaturi: Sistemi u Sorsi
Il-bijomarkaturi jipprovdu mira potenzjali għall-identifikazzjoni ta 'tbassir ta' rispons għal diversi interventi.19 L-evidenza sal-lum tissuġġerixxi li l-markaturi li jirriflettu l-attività ta 'sistemi infjammatorji, newrotrasmettituri, newrotrofi, newroentokrini u metaboliċi jistgħu jkunu jistgħu jbassru riżultati ta' saħħa mentali u fiżika f'individwi depressi bħalissa , iżda hemm ħafna inkonsistenza bejn is-sejbiet. 20 F'din ir-reviżjoni, aħna niffukaw fuq dawn il-ħames sistemi bijoloġiċi.
Biex jinkiseb fehim sħiħ tal-mogħdijiet molekulari u l-kontribut tagħhom f’disturbi psikjatriċi, issa huwa meqjus importanti li jiġu vvalutati “livelli” bijoloġiċi multipli, f’dak li huwa popolarment imsejjaħ approċċ ta ’“ omika ”.21 Il-Figura 1 tipprovdi deskrizzjoni tad-diversi livelli bijoloġiċi li fihom tista 'tiġi evalwata kull waħda mill-ħames sistemi, u s-sorsi potenzjali ta' markers li fuqhom jistgħu jsiru dawn il-valutazzjonijiet. Madankollu, innota li filwaqt li kull sistema tista 'tiġi spezzjonata f'kull livell omics, l-aħjar sorsi ta' kejl ivarjaw b'mod ċar f'kull livell. Pereżempju, in-newroimaging jipprovdi pjattaforma għal valutazzjoni indiretta tal-istruttura jew il-funzjoni tal-moħħ, filwaqt li eżamijiet tal-proteini fid-demm jivvalutaw direttament il-markers. It-Transkriptomika22 u l-metabolomika23 huma dejjem aktar popolari, u joffru stima ta ’numru potenzjalment kbir ta’ markers, u l-Proġett tal-Mikrobijoma Umana issa qed jipprova jidentifika l-mikroorganiżmi kollha u l-kompożizzjoni ġenetika tagħhom fil-bnedmin. ; pereżempju, ormoni bħal kortisol issa jistgħu jiġu eżaminati fix-xagħar jew dwiefer (jipprovdu indikazzjoni kronika) jew għaraq (jipprovdu kejl kontinwu), 24 kif ukoll fid-demm, fluwidu ċerebrospinali, awrina u bżieq.
Minħabba n-numru ta 'sorsi putattivi, livelli u sistemi involuti fid-depressjoni, mhuwiex sorprendenti li l-iskala ta' bijomarkaturi b'potenzjal ta 'traduzzjoni hija estensiva. Partikolarment, meta jiġu kkunsidrati l-interazzjonijiet bejn il-markaturi, huwa probabbilment improbabbli li l-eżami ta 'bijomarkaturi waħedhom b'mod iżolat iwassal għal sejbiet ta' frott għat-titjib tal-prattika klinika. Schmidt et al26 ipproponew l-użu ta 'pannelli ta' bijomarkaturi u, sussegwentement, Brand et al27 iddeskrivew abbozz ta 'bord ibbażat fuq evidenza klinika u preklinika minn qabel għal MDD, li identifika 16-il mira ta' bijomarkatur "b'saħħitha", li kull wieħed minnhom rarament huwa markatur wieħed. Dawn jinkludu volum imnaqqas ta 'materja griża (f'reġjuni hippocampal, prefrontal cortical u ganglia bażali), bidliet fiċ-ċiklu ċirkadjani, iperkortisoliżmu u rappreżentazzjonijiet oħra ta' iperattivazzjoni ta 'l-assi ipotalamiku pituitarju adrenali (HPA), disfunzjoni tat-tirojde, dopamine mnaqqsa, noradrenaline jew 5-hydroxyindoleacetic acid , żieda fil-glutamat, żieda ta 'superoxide dismutase u perossidazzjoni tal-lipidi, adenosina ċiklika attenwata 3?, 5? -monofosfat u attività tal-mogħdija tal-proteina kinase attivata mitogen, ċitokini proinflammatorji miżjuda, alterazzjonijiet fit-triptofan, kinurenina, insulina u polimorfiżmi ġenetiċi speċifiċi. Dawn il-markers ma ġewx miftiehma b'kunsens u jistgħu jitkejlu f'diversi modi; huwa ċar li xogħol iffokat u sistematiku għandu jindirizza dan ix-xogħol enormi sabiex jipprova l-benefiċċji kliniċi tagħhom.
L-għanijiet ta 'din ir-Reviżjoni
Bħala reviżjoni deliberatament wiesgħa, dan l-artikolu jfittex li jiddetermina l-ħtiġijiet ġenerali għar-riċerka tal-bijomarkatur fid-depressjoni u l-punt sa fejn il-bijomarkaturi għandhom potenzjal ta 'traduzzjoni reali għat-titjib tar-rispons għat-trattamenti. Nibdew billi niddiskutu s-sejbiet l-aktar importanti u eċċitanti f'dan il-qasam u nidderieġu l-qarrej għal reviżjonijiet aktar speċifiċi li għandhom x'jaqsmu ma 'markers u paraguni rilevanti. Aħna nispjegaw l-isfidi attwali ffaċċjati fid-dawl tal-evidenza, flimkien mal-ħtiġijiet għat-tnaqqis tal-piż tad-dipressjoni. Fl-aħħarnett, inħarsu 'l quddiem lejn il-mogħdijiet ta' riċerka importanti biex nilqgħu għall-isfidi attwali u l-implikazzjonijiet tagħhom għall-prattika klinika.
Informazzjoni riċenti
It-tfittxija għal bijomarkaturi klinikament utli għal nies b'dipressjoni ġġenerat investigazzjoni estensiva matul l-aħħar nofs seklu. It-trattamenti l-aktar komunement użati ġew maħluqa mit-teorija tal-monoamine tad-depressjoni; sussegwentement, l-ipoteżijiet neuroendocrine kisbu ħafna attenzjoni. F'aktar snin reċenti, ir-riċerka l-iktar prolifika mdawra l-ipoteżi infjammatorja tad-depressjoni. Madankollu, numru kbir ta 'artikli rilevanti ta' reviżjoni ffokaw fuq il-ħames sistemi kollha; ara t-Tabella 1 u hawn taħt għal ġabra ta 'għarfien riċenti madwar is-sistemi tal-bijomarkatur. Waqt li ġie mkejjel f'ħafna livelli, proteini derivati mid-demm ġew eżaminati bl-iktar mod wiesa 'u jipprovdu sors ta' bijomarkatur li hu konvenjenti, effettiv f'sens ta 'nfiq u jista' jkun eqreb tal-potenzjal ta 'trasformazzjoni minn sorsi oħra; għalhekk, tingħata aktar dettall lill-bijomarkaturi li jiċċirkolaw fid-demm.
F'reviżjoni sistematika reċenti, Jani et al20 eżaminaw bijomarkaturi periferali bbażati fuq id-demm għad-depressjoni f'assoċjazzjoni mar-riżultati tat-trattament. Minn 14-il studju biss inklużi (imfittxija sal-bidu tal-2013), ġew studjati 36 bijomarkatur li minnhom 12 kienu tbassir sinifikanti ta ’indiċi ta’ rispons mentali jew fiżiku f’mill-inqas investigazzjoni waħda. Dawk identifikati bħala li potenzjalment jirrappreżentaw fatturi ta 'riskju għal nuqqas ta' rispons kienu jinkludu proteini infjammatorji: interleukin baxx (IL) -12p70, proporzjon ta 'limfoċiti għal għadd ta' monociti; markaturi newroendokrinali (dexamethasone mhux soppressjoni ta 'cortisol, cortisol li jiċċirkola għolja, ormon imnaqqas li jistimula t-tirojde); markaturi tan-newrotrasmettituri (serotonina baxxa u noradrenalina); fatturi metaboliċi (kolesterol baxx ta ’densità għolja ta’ lipoproteini) u fatturi newrotrofiċi (proteina B mnaqqsa li torbot il-kalċju S100). Barra minn dan, reviżjonijiet oħra rrappurtaw dwar assoċjazzjonijiet bejn bijomarkaturi addizzjonali u riżultati tat-trattament.19,28 ... 30 Deskrizzjoni qasira ta 'markaturi putattivi f'kull sistema hija deskritta fit-taqsimiet sussegwenti u fit-Tabella 2.
Sejbiet infjammatorji fid-Dipressjoni
Peress li l-karta seminali ta 'Smith li tiddeskrivi l-ipoteżi tal-makrofaġi, 31 din il-letteratura stabbilita sabet livelli miżjuda ta' diversi markaturi proinflammatorji f'pazjenti depressi, li ġew riveduti b'mod wiesa '32-37 Tnax-il proteina infjammatorja ġew evalwati f'meta-analiżi li qabblu depressi u b'saħħithom. jikkontrolla l-popolazzjonijiet
IL-6 (P <0.001 fil-meta-analiżi kollha; 31 studju inkluż) u CRP (P <0.001; 20 studju) jidhru frekwentement u affidabbli elevati fid-depressjoni.40 Fattur alfa tan-nekrożi tat-tumur elevat (TNF?) Ġie identifikat fi studji bikrija (P <0.001), 38 iżda eteroġeneità sostanzjali għamlu dan inkonklużiv meta jammontaw għal investigazzjonijiet aktar reċenti (31 studju) .40 IL-1? huwa saħansitra aktar inkonklużivament assoċjat mad-depressjoni, b'meta-analiżi li tissuġġerixxi livelli ogħla fid-depressjoni (P = 0.03), 41 livelli għoljin biss fi studji Ewropej42 jew l-ebda differenza mill-kontrolli. 40 Minkejja dan, artikolu reċenti ssuġġerixxa implikazzjonijiet tradizzjonali partikolari għal IL- 1?, 44 appoġġjat minn effett estremament sinifikanti ta 'IL-1 elevat? aċidu ribonuklejku li jbassar rispons fqir għall-antidepressivi; 45 sejba oħra hawn fuq jappartjenu għal ċitokini derivati mid-demm li jiċċirkolaw. Il-proteina chemoattractant chemocine monocyte-chemoine wriet elevazzjonijiet f'parteċipanti depressi f'meta-analiżi waħda.1 Interleukins IL-39, IL-2, IL-4, IL-8 u interferon gamma ma kinux differenti b'mod sinifikanti bejn pazjenti depressi u kontrolli fuq meta-analitiku, iżda madankollu wrew potenzjal f'termini ta 'tibdil bit-trattament: IL-10 ġie rrappurtat bħala elevat f'dawk b'dipressjoni severa b'mod prospettiv u trasversali, 8 mudelli differenti ta' bidla f'IL-46 u interferon gamma waqt it-trattament. seħħew bejn dawk li rrispondew kmieni kontra dawk li ma rrispondewx, 10 filwaqt li IL-47 u IL-4 naqsu skont ir-remissjoni tas-sintomi.2 Fil-meta-analiżi, intwera tnaqqis żgħir flimkien mal-kura għal IL-48, IL-6 ?, IL- 1 u CRP.10 Barra minn hekk, TNF? jista 'jnaqqas biss bi trattament f'persuni li jirrispondu, u indiċi ta' markatur kompost jista 'jindika żieda fl-infjammazzjoni f'pazjenti li sussegwentement ma jirrispondux għat-trattament.43,49,50 Huwa notevoli, madankollu, li kważi r-riċerka kollha li teżamina proteini infjammatorji u r-rispons tat-trattament jużaw provi ta' trattament farmakoloġiku . Għalhekk, mill-inqas xi alterazzjonijiet infjammatorji waqt it-trattament x'aktarx huma attribwibbli għal antidepressivi. L-effetti infjammatorji preċiżi ta ’antidepressivi differenti għadhom ma ġewx stabbiliti, iżda l-evidenza li tuża livelli ta’ CRP tissuġġerixxi li l-individwi jirrispondu b’mod differenti għal trattamenti speċifiċi bbażati fuq infjammazzjoni tal-linja bażi: Harley et al43 irrapportaw CRP elevat ta ’trattament minn qabel li jbassar rispons fqir għal terapija psikoloġika (konjittiva komportamentali jew interpersonali psikoterapija), iżda rispons tajjeb għal nortriptyline jew fluoxetine; Uher et al51 irreplikaw din is-sejba għal nortriptyline u identifikaw l-effett oppost għal escitalopram. B'kuntrast, Chang et al52 sabu CRP ogħla f'dawk li wieġbu kmieni għal fluoxetine jew venlafaxine minn dawk li ma jirrispondux. Barra minn hekk, pazjenti bi TRD u CRP għolja rrispondew aħjar għat-TNF? antagonist infliximab minn dawk b’livelli fil-medda normali.53
Flimkien, l-evidenza tissuġġerixxi li anke meta tikkontrolla għal fatturi bħall-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) u l-età, risponsi infjammatorji jidhru aberranti f'madwar terz tal-pazjenti b'dipressjoni.55,56 Is-sistema infjammatorja, madankollu, hija estremament kumplessa, u hemm Bijomarkaturi numerużi li jirrappreżentaw aspetti differenti ta 'din is-sistema. Riċentement, ċitokini u ċikokini ġodda addizzjonali taw evidenza ta 'anormalitajiet fid-depressjoni. Dawn jinkludu: proteina inibitorja makrofaġi 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, fattur makrofagu granuloċiti kolonja-istimulazzjoni ta 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 monoċistiċi proteina chemoattractant -4,61 timu u chemokine regolati attivazzjoni, 62 eotaxin-3, TNFb, 63 interferon indotta gamma proteina 10,64 amilojde fis-serum A, 65 solubbli adeżjoni intraċellulari molecule66 u solubbli vaskulari molekula ta 'adeżjoni taċ-ċelluli 1.67
Riżultati tal-Fattur tat-Tkabbir fid-Dipressjoni
Fid-dawl tal-importanza potenzjali ta 'fatturi ta' tkabbir mhux newrotroċi (bħal dawk relatati mal-anġjoġenesi), aħna nirreferu għal bijomarkaturi newroġeniċi skont id-definizzjoni usa 'ta' fatturi ta 'tkabbir.
Fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF) huwa l-iktar studjat ta 'spiss minn dawn. Meta-analiżi multipli juru attenwazzjonijiet tal-proteina BDNF fis-serum, li jidhru li jiżdiedu flimkien mal-kura antidepressiva. iżidu l-livelli ta 'din il-proteina anke fin-nuqqas ta' remissjoni klinika.68 proBDNF ġie studjat b'mod inqas wiesa 'mill-forma matura ta' BDNF, iżda t-tnejn jidhru li huma funzjonalment differenti (f'termini ta 'l-effetti tagħhom fuq riċetturi ta' tyrosine receptor kinase B) u riċenti l-evidenza tissuġġerixxi li filwaqt li BDNF matur jista 'jitnaqqas fid-depressjoni, proBDNF jista' jkun prodott iżżejjed.71 Il-fattur tat-tkabbir tan-nervituri evalwat periferalment ġie rrappurtat ukoll bħala aktar baxx fid-depressjoni milli fil-kontrolli f'meta-analiżi, iżda jista 'ma jinbidilx bi trattament antidepressiv minkejja l-iktar attenwata f'pazjenti b'depressjoni aktar severa.70 Sejbiet simili ġew irrappurtati f'meta-analiżi għaċ-ċellula gljalifattur newrotrofiku derivat mil-linja.72
Il-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) għandu rwol fil-promozzjoni tal-anġjoġenesi u n-newroġenesi flimkien ma ’membri oħra tal-familja VEGF (eż., VEGF-C, VEGF-D) u għandu wegħda għad-depressjoni.75 Minkejja evidenza inkonsistenti, żewġ meta-analiżi għandhom indika reċentement elevazzjonijiet ta ’VEGF fid-demm ta’ pazjenti depressi meta mqabbla ma ’kontrolli (madwar 16-il studju; P <0.001) .76,77 Madankollu, VEGF baxx ġie identifikat fi TRD78 u livelli ogħla bassru nuqqas ta’ rispons għal trattament antidepressiv.79 Mhuwiex mifhum għaliex il-livelli ta 'proteina VEGF ikunu elevati, iżda jista' jkun parzjalment attribwibbli għal attività proinflammatorja u / jew żidiet fil-permeabilità tal-barriera tad-demm fil-moħħ fi stati depressi li tikkawża espressjoni mnaqqsa fil-fluwidu ċerebrospinali.80 Ir-relazzjoni bejn VEGF u r-rispons għat-trattament mhix ċara ; studju reċenti ma sab l-ebda relazzjoni bejn is-serum VEGF jew BDNF bir-rispons jew is-severità tad-depressjoni, minkejja tnaqqis flimkien ma 'trattament antidepressiv.81 Il-fattur tat-tkabbir-1 bħal insulina huwa fattur addizzjonali b'funzjonijiet newroġeniċi li jistgħu jiżdiedu fid-depressjoni, li jirrifletti żbilanċ proċessi newrotrofiċi.82,83 Fattur bażiku tat-tkabbir tal-fibroblast (jew FGF-2) huwa membru tal-familja tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast u jidher ogħla fil-gruppi depressi minn dawk tal-kontroll.84 Madankollu, ir-rapporti mhumiex konsistenti; wieħed sab li din il-proteina kienet iktar baxxa f'MDD minn kontrolli b'saħħithom, iżda naqset aktar flimkien ma 'trattament antidepressiv.85
Fatturi ta 'tkabbir ulterjuri li ma ġewx esplorati b'mod suffiċjenti fid-depressjoni jinkludu tyrosine kinase 2 u tirosine kinase-1 li jixbħu fms (li jissejħu sVEGFR-1) li jaġixxu f'sinerġija ma' VEGF, u riċetturi ta 'tyrosine kinase (li jorbtu BDNF) jistgħu jiġu attenwati fid-depressjoni. 86 Il-fattur tat-tkabbir tal-plaċenta huwa wkoll parti mill-familja VEGF, iżda ma ġiex studjat f'kampjuni depressati sistematikament għall-għarfien tagħna.
Il-bijomarkaturi prinċipali assoċjati ma 'mard metaboliku jinkludu leptin, adiponectin, ghrelin, trigliċeridi, lipoproteina ta' densità għolja (HDL), glukosju, insulina u albumina.87 L-assoċjazzjonijiet bejn ħafna minn dawn u dipressjoni ġew riveduti: leptin88 u ghrelin89 jidhru aktar baxxi fid-depressjoni minn kontrolli fil-periferija u jistgħu jiżdiedu flimkien ma 'trattament antidepressiv jew remissjoni. Ir-reżistenza għall-insulina tista 'tiżdied fid-depressjoni, għalkemm b'ammonti żgħar. 90 Profili lipidi, inkluż HDL-kolesterol, jidhru mibdula f'ħafna pazjenti b'dipressjoni, inklużi dawk mingħajr mard komorbid fiżiku, għalkemm din ir-relazzjoni hija kumplessa u teħtieġ aktar eluċidazzjoni.91 Barra minn hekk, ipergliċemija 92 u hypoalbuminemia 93 fid-depressjoni ġew irrappurtati f'reviżjonijiet.
L-investigazzjonijiet ta 'stati metaboliċi ġenerali qed isiru aktar frekwenti bl-użu ta' pannelli metabolomiċi ta 'molekuli żgħar bit-tama li ssib firma bijokimika robusta għal disturbi psikjatriċi. Fi studju reċenti li juża l-immudellar ta ’intelliġenza artifiċjali, sett ta’ metaboliti li juru sinjalazzjoni miżjuda tal-glukosju-lipidi kien ta ’tbassir kbir ta’ dijanjosi MDD, 94 appoġġ ta ’studji preċedenti. 95
Sejbiet ta 'Neurotrasmettitur fid-Dipressjoni
Filwaqt li l-attenzjoni mogħtija lill-monoamini fid-dipressjoni tat trattamenti relattivament ta 'suċċess, ma ġew identifikati l-ebda markaturi ta' newrotrasmettituri robusti biex itejbu t-trattament ibbażat fuq is-selettività ta 'miri ta' monoamine ta 'antidepressivi. Xogħol reċenti jindika lejn ir-riċettur ta 'serotonin (5-hydroxytryptamine) 1A bħala potenzjalment importanti kemm għad-dijanjosi kif ukoll għall-pronjosi ta' depressjoni, sakemm isiru tekniki ġenetiċi u ta 'immaġini ġodda.96 Hemm trattamenti potenzjali ġodda li jimmiraw 5-hydroxytryptamine; pereżempju, bl-użu ta 'amministrazzjoni ta' rilaxx bil-mod ta '5-hydroxytryptophan.97 Żieda fit-trasmissjoni ta' dopamine tinteraġixxi ma 'newrotrasmettituri oħra biex ittejjeb ir-riżultati konjittivi bħat-teħid tad-deċiżjonijiet u l-motivazzjoni. bħala parti minn rispons ta 'stress relatat mad-depressjoni; dan jista 'jnaqqas il-produzzjoni ta' 98-hydroxytryptamine permezz ta '' għargħar '. Reviżjoni reċenti tistabbilixxi din it-teorija u tissuġġerixxi li fit-TRD, dan jista 'jinqaleb (u jiġi rrestawrat il-5-HT) permezz ta' trattament multimodali mmirat lejn newrotrażmettituri multipli. , metaboliti tan-newrotrasmettituri bħal 5-methoxy-99-hydroxyphenylglycol, ta 'noradrenaline, jew aċidu homovanillic, ta' dopamine, spiss instabu li jiżdiedu flimkien mat-tnaqqis fid-depressjoni bi trattament antidepressiv100 jew li livelli baxxi ta 'dawn il-metaboliti jbassru rispons aħjar għal Trattament SSRI.3
Sejbiet newroentokrini fid-Dipressjoni
Cortisol huwa l-aktar bijomarkatur tal-assi HPA l-aktar komuni li ġie studjat fid-depressjoni. Diversi reviżjonijiet iffokaw fuq il-valutazzjonijiet varji ta 'l-attività HPA; B'mod ġenerali, dawn jissuġġerixxu li d-depressjoni hija assoċjata ma 'iperkortisolemja u li r-rispons ta' qtugħ ta 'cortisol ħafna drabi jiġi attenwat. 104,105 Dan huwa appoġġat minn reviżjoni reċenti tal-livelli ta' cortisol kroniċi mkejla fix-xagħar, li jappoġġjaw l-ipoteżi ta 'kortisol iperattività f'dipressjoni iżda hypoactivity f'mard ieħor bħal bħala disturb ta 'paniku. 106 Barra minn hekk, b'mod partikolari, livelli ta' cortisol elevati jistgħu jbassru rispons ifqar għal trattament ta '107 psikoloġiku u anti-depressant108. Storikament, l-indikatur newroendokrinju l-iktar promettenti ta 'rispons għat-trattament prospettiv kien it-test ta' soppressjoni ta 'dexamethasone, fejn in-nuqqas ta' pressjoni ta 'cortisol wara l-amministrazzjoni ta' dexamethasone hija assoċjata ma 'probabbiltà aktar baxxa ta' remissjoni sussegwenti. Madankollu, dan il-fenomenu ma ġiex ikkunsidrat robust biżżejjed għall-applikazzjoni klinika. Indikaturi relatati L-ormon li jirrilaxxa l-corticotrophin u l-ormon adrenokortikotropin kif ukoll il-vasopressin huma meqjusa b'mod inkonsistenti li huma pproċessati żżejjed fid-depressjoni u dehydroepiandrosterone jinstab li jiġi attenwat; il-proporzjon ta 'cortisol li dehydroepiandrosterone jistgħu jiġu elevati bħala markatur relattivament stabbli fil TRD, persistenti wara disfunzjonijiet ormoni remission.109 newroendokrinali ilhom li ġew assoċjati ma' dipressjoni, u ipotirojdiżmu jistgħu wkoll ikollhom rwol kawżali fil mood.110 batuti Barra minn hekk, it-tweġibiet tat-tirojde jista jinnormalizza bi trattament ta 'suċċess għad-dipressjoni. 111
F'dan ta 'hawn fuq, huwa importanti wkoll li tikkunsidra mogħdijiet ta' sinjalar bejn is-sistemi, bħal glycogen synthase kinase-3, protein kinase attivat mitogen u adenosine ċikliku 3?, 5? -Monophosphate, involuti fil-plastiċità sinattika112 u modifikati minn antidepressivi. kandidati potenzjali ta 'bijomarkaturi li jkopru sistemi bijoloġiċi partikolarment jitkejlu bl-użu ta' newroimmaġni jew ġenetika. Bi tweġiba għan-nuqqas ta 'differenzi ġenomiċi robusti u sinifikanti bejn popolazzjonijiet depressi u nondpressi, 113 approċċi ġenetiċi ġodda bħal punteġġi poligeniċi114 jew tul telomere115 jistgħu jkunu aktar utli. Bijomarkaturi addizzjonali li jiksbu popolarità qed jeżaminaw ċikli ċirkadjani jew bijomarkaturi kronobijoloġiċi li jużaw sorsi differenti. L-attigrafija tista 'tipprovdi valutazzjoni oġġettiva tal-attività ta' rqad u tqajjem u mistrieħ permezz ta 'aċċellerometru, u apparat attigrafiku jista' dejjem ikejjel fatturi addizzjonali bħal espożizzjoni għad-dawl. Dan jista 'jkun aktar utli għall-iskoperta minn rapporti suġġettivi ta' pazjenti użati b'mod komuni u jista 'jipprovdi tbassir ġdid tar-rispons għat-trattament.116,117 Il-mistoqsija dwar liema bijomarkaturi huma l-aktar promettenti għall-użu tradizzjonali hija waħda ta' sfida, li hija estiża hawn taħt.
Sfidi kurrenti
Għal kull wieħed minn dawn il-ħames sistemi newrobioloġiċi riveduti, l-evidenza ssegwi narrattiva simili: hemm ħafna bijomarkaturi li jeżistu li huma assoċjati f'ċerti aspetti mad-dipressjoni. Dawn il-markers ta 'sikwit huma interrelatati f'modalità kumplessa u diffiċli għal mudell. L-evidenza hija inkonsistenti, u x'aktarx li xi wħud huma epiphenomena ta 'fatturi oħra u xi wħud huma importanti biss f'sottosett ta' pazjenti. Il-bijomarkaturi x'aktarx ikunu utli permezz ta 'varjetà ta' rotot (eż. Dawk li jbassru rispons sussegwenti għal trattament, dawk li jindikaw trattamenti speċifiċi bħala iktar probabbli li jkunu effettivi jew dawk li jbiddlu ma 'interventi irrispettivament minn titjib kliniku). Jinħtieġu metodi ġodda biex jimmassimizzaw il-konsistenza u l-applikabilità klinika tal-valutazzjonijiet bijoloġiċi f'popolazzjonijiet psikjatriċi.
Viżwibbiltà tal-Bijomarkatur
Il-varjazzjoni tal-bijomarkaturi fuq medda ta 'żmien u f'sitwazzjonijiet taqa' aktar f'xi tipi (eż., Proteomika) minn oħrajn (ġenomika). In-normi standardizzati għal ħafna ma jeżistux jew ma ġewx aċċettati b'mod wiesa '. Tabilħaqq, l-influwenza tal-fatturi ambjentali fuq il-markers spiss tiddependi fuq il-kompożizzjoni ġenetika u differenzi fiżjoloġiċi oħra bejn in-nies li kollha ma jistgħux jiġu kkunsidrati. Dan jagħmel il-valutazzjoni tal-attività tal-bijomarkatur, u jidentifika anormalitajiet bijoloġiċi, diffiċli biex jiġu interpretati. Minħabba n-numru ta 'bijomarkaturi potenzjali, ħafna minnhom ma ġewx imkejla b'mod wiesa' jew f'pannell sħiħ flimkien ma 'markers rilevanti oħra.
Ġew irrapportati bosta fatturi li jbiddlu l-livelli ta 'proteini f'sistemi bijoloġiċi f'pazjenti b'disturbi affettivi. Flimkien ma 'fatturi relatati mar-riċerka bħat-tul u l-kundizzjonijiet tal-ħażna (li jistgħu jikkawżaw degradazzjoni ta' xi komposti), dawn jinkludu ħin tal-ġurnata mkejjel, etniċità, eżerċizzju, dieta 119 (eż. Attività mikrobijoma, speċjalment jekk il- ma teħtieġx kampjun ta 'sawm), 120 tipjip u użu ta' sustanza, 121 kif ukoll fatturi ta 'saħħa (bħal mard kemjokattiv infjammatorju, kardjovaskulari jew mard ieħor fiżiku). Per eżempju, għalkemm infjammazzjoni qawwija hija osservata f'individwi depressi iżda b'saħħithom mod ieħor meta mqabbla ma 'gruppi mhux depressati, individwi depressi li għandhom kundizzjoni relatata ma' immunità komorraġġa spiss ikollhom livelli ogħla ta 'ċitokini milli dawk mingħajr dipressjoni jew mard. 122 Xi fatturi prominenti ma' L-involviment probabbli fir-relazzjoni bejn il-bijomarkaturi, id-depressjoni u r-rispons għat-trattament huma deskritti hawn taħt.
Stress. Kemm ir-risponsi endokrinali kif ukoll immuni għandhom rwoli magħrufa biex jirrispondu għall-istress (fiżjoloġiku jew psikoloġiku), u l-istress temporanju fil-ħin tal-ġbir tal-kampjuni bijoloġiċi rarament jitkejjel fi studji ta 'riċerka minkejja l-varjabbiltà ta' dan il-fattur bejn individwi li jistgħu jiġu aċċentwati mill- sintomi depressivi. Kemm stressuri psikoloġiċi akuti u kroniċi jaġixxu bħala sfida immuni, u jenfasizzaw risponsi infjammatorji fuq medda qasira u twila ta 'żmien. 123,124 Din is-sejba testendi għall-esperjenza ta' stress bikri li ġie assoċjat ma 'żidiet infjammatorji adulti li huma indipendenti mill-istress esperjenzat adult.125,126 Matul esperjenza trawmatika fit-tfulija, infjammazzjoni qawwija ġiet irrappurtata biss f'dawk it-tfal li bħalissa kienu depressi. 127 Min-naħa l-oħra, nies b'dipressjoni u storja ta 'trawma fit-tfulija jista' jkollhom risponsi ta 'cortisol imblukkati kontra stress, meta mqabbla ma' dawk b'dipressjoni u ebda trawma fil-bidu tal-ħajja. 128 L-effetti tal-assi HPA ikkawżati mill-istress jidhru li huma interrelatati ma 'funzjoni konjittiva, 129 kif ukoll sottotip ta' dipressjoni jew varjazzjoni fil-ġeni relatati mal-HPA. 130 Stress ukoll għandu effetti ta 'tfixkil fuq medda ta' żmien qasir u fit-tul fuq in-newroġeniż131 u neural oħrajn mekkaniżmi. 132 Mhuwiex ċar b'mod ċar kif it-trawma fit-tfulija taffetwa l-markaturi bijoloġiċi fi pressjoni adulti, iżda huwa possibbli li l-istress fil-ħajja bikrija jippredisponi xi individwi għal reazzjonijiet ta 'tensjoni dejjiema fl-adulti li huma amplifikati b'mod psikoloġiku u / jew bijoloġikament.
Funzjonament konoxxittiv. disfunzjonijiet neurocognitive jiġru ta 'spiss fil-persuni b'disturbi affettivi, anki fil defiċits mhux medikati MDD.133 konoxxittivi jidhru kumulattiv flimkien mat-trattament resistance.134 Neurobiologically, il axis129 HPA u neurotrophic systems135 x'aktarx li jkollha rwol ewlieni f'din ir-relazzjoni. Neurotransmitters noradrenaline u dopamine x'aktarx huma importanti għal proċessi konjittivi bħat-tagħlim u l-memorja. 136 Ir-risponsi infjammatorji elevati ġew marbuta ma 'tnaqqis konjittiv, u x'aktarx jaffettwaw il-funzjonament konjittiv f'xi episodji depressivi, 137 u fil-remissjoni, permezz ta' varjetà ta 'mekkaniżmi. 138 Fil-fatt, Krogh et al139 ipproponew li s-CRP hija aktar mill-qrib mal-prestazzjoni konjittiva milli mas-sintomi ewlenin tad-dipressjoni.
Età, sess u BMI. In-nuqqas jew il-preżenza, u d-direzzjoni tad-differenzi bijoloġiċi bejn l-irġiel u n-nisa kienet partikolarment varjabbli fl-evidenza sal-lum. Il-varjazzjoni ta 'l-ormon neuroendocrine bejn l-irġiel u n-nisa tinteraġixxi ma' suxxettibilità għal depressjoni.140 Reviżjoni ta 'studji ta' infjammazzjoni rrappurtat li l-kontroll għal età u sess ma affettwax id-differenzi fil-kontroll tal-pazjent f'ċitokini infjammatorji (għalkemm l-assoċjazzjoni bejn IL-6 u depressjoni mnaqqsa meta l-età żdiedet, li huwa konsistenti ma 'teoriji li l-infjammazzjoni ġeneralment tiżdied bl-età). Id-differenzi ta' 41,141 VEGF bejn il-pazjenti u l-kontrolli huma akbar f'estudji li jevalwaw kampjuni iżgħar, filwaqt li l-fatturi tas-sessi, BMI u kliniċi ma affettwawx dawn il-paraguni f'livell metaanalitiku.77 Madankollu, in-nuqqas ta 'aġġustament għall-BMI f'eżamijiet preċedenti ta' infjammazzjoni u dipressjoni jidher li joħloq diffikultajiet sinifikanti ħafna rrappurtati bejn dawn il-gruppi.41 Tqegħid tat-tessut mielaħ imkabbar intwera definittivament biex jistimula l-produzzjoni taċ-ċitokina kif ukoll ikun marbut mill-qrib ma 'markaturi metaboliċi. 142 Minħabba mediċini psikotropiċi jista 'jkun assoċjat li ngħataw żieda fil-piż u BMI ogħla, u dawn kienu assoċjati ma 'reżistenza għat-trattament fid-depressjoni, dan huwa qasam importanti biex jeżamina.
Medikazzjoni. Ħafna studji tal-bijomarkaturi fid-depressjoni (kemm trasversali u lonġitudinali) ġabru kampjuni tal-linja bażi f'parteċipanti mhux immedikati biex inaqqsu l-eteroġeneità. Madankollu, ħafna minn dawn il-valutazzjonijiet jittieħdu wara perjodu ta 'ħasil mill-medikazzjoni, li jħalli l-fattur potenzjalment sinifikanti ta' konfużjoni ta 'bidliet residwi fil-fiżjoloġija, aggravat mill-firxa estensiva ta' trattamenti disponibbli li jista 'jkollhom effetti differenti fuq l-infjammazzjoni. Xi studji eskludew l-użu ta ’mediċini psikotropiċi, iżda mhux oħrajn: b’mod partikolari, il-pillola kontraċettiva orali hija ta’ spiss permessa f’parteċipanti fir-riċerka u mhux ikkontrollata għal analiżi, li dan l-aħħar ġie indikat li jżid il-livelli ta ’ormoni u ċitokini.143,144 Diversi studji jindikaw li l-antidepressiv il-mediċini għandhom effetti fuq ir-rispons infjammatorju, 34,43,49,145-147 assi HPA, 108 newrotrasmettitur, 148 u attività newrotrofika149. Madankollu, it-trattamenti potenzjali numerużi għad-depressjoni għandhom proprjetajiet farmakoloġiċi distinti u kumplessi, li jissuġġerixxu li jista 'jkun hemm effetti bijoloġiċi diskreti ta' għażliet ta 'trattament differenti, appoġġati minn dejta attwali. Ġie teorizzat li minbarra l-effetti tal-monoamine, mediċini speċifiċi li jimmiraw lejn is-serotonin (jiġifieri, SSRIs) x'aktarx jimmiraw għal bidliet Th2 fl-infjammazzjoni, u antidipressanti noradrenerġiċi (eż. SNRIs) jaffettwaw bidla Th1. 150 Għadu mhux possibbli li jiddeterminaw l-effetti ta 'mediċini individwali jew kombinati fuq bijomarkaturi. Dawn x'aktarx huma medjati minn fatturi oħra inkluż it-tul tat-trattament (ftit provi jivvalutaw l-użu ta 'medikazzjoni fit-tul), eteroġeneità tal-kampjun u mhux stratifikazzjoni tal-parteċipanti b'reazzjoni għat-trattament.
L-eteroġeneità
Metodoloġiku. Kif indikat hawn fuq, id-differenzi (bejn u fi ħdan l-istudji) li f'termini ta 'liema trattamenti (u kombinazzjonijiet) li l-parteċipanti qed jieħdu u ħadu preċedentement għandhom jintroduċu eteroġeneità fis-sejbiet tar-riċerka, b'mod partikolari fir-riċerka tal-bijomarkatur. Barra minn hekk, ħafna karatteristiċi oħra tad-disinn u l-kampjun ivarjaw minn studji differenti, u b'hekk iżidu d-diffikultà fl-interpretazzjoni u l-attribuzzjoni tas-sejbiet. Dawn jinkludu l-parametri tal-kejl tal-bijomarkatur (eż., Kits tal-analiżi) u metodi ta 'ġbir, ħażna, ipproċessar u analiżi ta' markers fid-dipressjoni. Hiles et al141 eżaminaw xi sorsi ta 'inkonsistenza fil-letteratura dwar l-infjammazzjoni u sabet li l-preċiżjoni tad-dijanjożi tad-depressjoni, il-BMI u l-mard komorbid kienu l-aktar importanti biex jitqiesu fl-evalwazzjoni tal-infjammazzjoni periferali bejn gruppi depressi u mhux depressati.
Klinika. L-eteroġeneità estensiva ta 'popolazzjonijiet depressi hija dokumentata sewXXXXX u hija kontributur kritiku għas-sejbiet kontrastanti fi ħdan il-letteratura tar-riċerka. Huwa probabbli li anki fid-dijanjożi, profili bijoloġiċi mhux normali huma limitati għal sottogruppi ta 'individwi li jistgħu ma jkunux stabbli matul iż-żmien. Subgruppi koeżivi ta 'nies li jsofru minn dipressjoni jistgħu jkunu identifikabbli permezz ta' taħlita ta 'fatturi psikoloġiċi u bijoloġiċi. Hawn taħt, aħna nispjegaw il-potenzjal għall-esplorazzjoni ta 'sottogruppi biex nilqgħu għall-isfidi li jippreżentaw il-varjabbiltà u l-eteroġeneità tal-bijomarkatur.
Subtipi fid-Dipressjoni
S'issa, l-ebda sottogrupp omoġenju fi ħdan episodji jew disturbi ta 'depressjoni ma kien kapaċi jiddistingwi b'mod affidabbli bejn pazjenti bbażati fuq preżentazzjonijiet ta' sintomi jew reazzjoni għat-trattament.152 L-eżistenza ta 'sottogrupp li fih l-aberrazzjonijiet bijoloġiċi huma aktar evidenti tgħin biex tispjega l-eteroġeneità bejn studji preċedenti u jista 'jikkatalizza t-triq lejn trattament stratifikat. Kunugi et al153 ipproponew sett ta 'erba' sottotipi potenzjali bbażati fuq ir-rwol ta 'sistemi newrobijoloġiċi differenti li juru sottotipi klinikament rilevanti fid-depressjoni: dawk b'iperkortiżoliżmu li jippreżentaw depressjoni melankonika, jew ipokortiżoliżmu li jirrifletti sottotip atipiku, sottogrupp relatat mad-dopamine ta' pazjenti li jistgħu preżenti b'mod prominenti b'anhedonia (u jista 'jirrispondi tajjeb għal, eż., aripiprazole) u sottotip infjammatorju kkaratterizzat minn infjammazzjoni għolja. Bosta artikoli li jiffokaw fuq l-infjammazzjoni speċifikaw il-każ għall-eżistenza ta '' sottotip infjammatorju 'fid-depressjoni.55,56,154,155 Korrelati kliniċi ta' infjammazzjoni għolja għadhom mhumiex determinati u ftit saru tentattivi diretti biex jiskopru liema parteċipanti jistgħu jinkludu din il-koorti. Ġie propost li persuni b'dipressjoni atipika jista 'jkollhom livelli ogħla ta' infjammazzjoni mis-sottotip melankoniku, 156 li forsi mhuwiex konformi mas-sejbiet rigward l-assi HPA f'sottotipi melankoliċi u atipiċi ta 'depressjoni. TRD37 jew depressjoni b’sintomi somatiċi prominenti157 ġew ippożitati wkoll bħala sottotip infjammatorju potenzjali, iżda newro-veġetattiv (irqad, aptit, telf ta ’libido), burdata (inkluż burdata baxxa, suwiċidalità u irritabilità) u sintomi konjittivi (inklużi preġudizzju affettiv u ħtija) 158 kollha jidhru relatati mal-profili bijoloġiċi. Aktar kandidati potenzjali għal sottotip infjammatorju jinvolvu l-esperjenza ta ’sintomi simili għall-imġieba tal-mard159,160 jew sindrome metabolika.158
Il-propensità lejn (hypo) mania tista 'tiddistingwi bijoloġikament bejn pazjenti li jbatu mid-dipressjoni. L-evidenza issa tissuġġerixxi li l-mard bipolari huwa grupp multidimensjonali ta 'disturbi fil-burdata, b'disturb subsinodromali bipolari li nstab b'mod aktar prevalenti minn dak li qabel kien magħruf. 161 Dikjarazzjoni eżatta u / jew dewmien ta' disturb bipolari reċentement ġiet enfasizzata bħala problema maġġuri fil-psikjatrija klinika, bl- żmien medju biex jikkoreġi d-dijanjosi li ta 'spiss jaqbeż għaxar snin 162 u dan id-dewmien jikkawża iktar severità u spejjeż ta' mard globali. 163 Bil-maġġoranza tal-pazjenti b'mard bipolari li fil-bidu ippreżentaw episodju depressiv wieħed jew aktar u d-dipressjoni unipolari hija d-dijanjożi ħażina l-aktar frekwenti, l-identifikazzjoni ta ' Fatturi li jistgħu jiddifferenzjaw bejn id-depressjoni unipolari u dik bipolari għandhom implikazzjonijiet sostanzjali. 164 Disturbi fl-ispettru bipolari x'aktarx ma ġewx osservati f'xi investigazzjonijiet ta 'bijomarker preċedenti ta' MDD u smatterings ta 'evidenza indikaw differenzazzjoni ta' attività ta 'l-assi HPA109 jew infjammazzjoni165,166 bejn bipolari u unipo depressjoni tal-lar. Madankollu, dawn il-paraguni huma skarsi, għandhom daqsijiet żgħar ta 'kampjuni, effetti ta' tendenzi mhux sinifikanti identifikati jew popolazzjonijiet reklutati li ma kinux ikkaratterizzati sewwa mid-dijanjosi. Dawn l-investigazzjonijiet ukoll ma jeżaminawx ir-rwol ta 'rispons għat-trattament f'dawn ir-relazzjonijiet.
Iż-żewġ disturbi bipolari167 u r-reżistenza tat-trattament 168 mhumiex strutturi dichotomi u jinsabu fuq kontinwa, li żżid l-isfida tal-identifikazzjoni tas-subtip. Apparti s-subtip, ta 'min jinnota li ħafna anormalitajiet bijoloġiċi osservati fid-depressjoni jinstabu b'mod simili f'pazjenti b'dijanjosi oħra. Għalhekk, l-eżamijiet transdiagnostiċi huma wkoll potenzjalment importanti.
Sfidi tal-Kejl tal-Bijomarkatur
Selezzjoni tal-bijomarkatur. In-numru kbir ta 'bijomarkaturi potenzjalment utli jippreżenta sfida għall-psikobijoloġija fid-determinazzjoni ta' liema markaturi huma implikati b'liema mod u għal min. Biex tiżdied l-isfida, relattivament ftit minn dawn il-bijomarkaturi kienu soġġetti għal investigazzjoni suffiċjenti fid-depressjoni, u għal ħafna, ir-rwoli preċiżi tagħhom f'popolazzjonijiet b'saħħithom u kliniċi mhumiex mifhuma sewwa. Minkejja dan, saru numru ta 'tentattivi biex jiġu proposti pannelli bijomarkaturi promettenti. Minbarra s-16-il sett ta ’markers ta’ Brand et al b’potenzjal qawwi, 27 Lopresti et al jiddeskrivu sett estensiv addizzjonali ta ’markers tal-istress ossidattiv b’potenzjal li jtejbu r-rispons tat-trattament. sistemi bijoloġiċi (BDNF, kortisol, riċettur tat-tip II solubbli TNF?, antitrypsin alpha28, apolipoprotein CIII, fattur tat-tkabbir epidermali, myeloperoxidase, prolactin u resistin) f'kampjuni ta 'validazzjoni u replikazzjoni b'MDD. Ladarba kkombinati, miżura komposta ta 'dawn il-livelli kienet kapaċi tiddistingwi bejn MDD u gruppi ta' kontroll bi preċiżjoni ta '1% - 80 %.90 Nipproponu li anke dawn ma jkoprux il-kandidati potenzjali kollha f'dan il-qasam; ara t-Tabella 169 għal delineazzjoni mhux eżawrjenti ta 'bijomarkaturi b'potenzjal għal depressjoni, li fiha kemm dawk b'bażi ta' evidenza kif ukoll markaturi ġodda promettenti.
Teknoloġija. Minħabba avvanzi teknoloġiċi, issa huwa possibbli (fil-fatt, konvenjenti) li titkejjel firxa kbira ta 'bijomarkaturi simultanjament bi prezz aktar baxx u b'sensittività ogħla milli kien il-każ qabel. Bħalissa, din il-kapaċità li tkejjel bosta komposti hija qabel il-kapaċità tagħna li tanalizza u ninterpreta d-dejta b'mod effettiv, xi ħaġa 170 li se tkompli biż-żieda fil-matriċi tal-bijomarkatur u marki ġodda bħal metabolomika. Dan huwa dovut l-aktar għal nuqqas ta 'għarfien dwar ir-rwoli preċiżi u l-interrelazzjonijiet bejn il-markaturi, u ħakma insuffiċjenti dwar kif il-markaturi relatati jassoċjaw f'livelli bijoloġiċi differenti (eż., Traskrizzjoni ġenetika, proteina) fi u bejn individwi. Dejta kbira bl-użu ta 'approċċi u standards analitiċi ġodda tgħin fl-indirizzar ta' dan, u qed jiġu proposti metodoloġiji ġodda; eżempju wieħed huwa l-iżvilupp ta 'approċċ statistiku msejjes fuq analiżi bbażata fuq il-fluss biex jiskopri markaturi metaboliċi potenzjali ġodda bbażati fuq ir-reazzjonijiet tagħhom bejn in-netwerks u jintegraw l-espressjoni tal-ġeni b'dejta ta' metabolit. 171 Tekniki ta 'tagħlim bil-magni diġà qed jiġu applikati u se jassistu b'mudelli li jużaw bijomarkatur data biex jitbassru r-riżultati tat-trattament fi studji b'dejta kbira. 172
Biomarkers aggregati. L-eżami ta 'firxa ta' bijomarkaturi simultanjament hija alternattiva għall-ispezzjoni ta 'markaturi iżolati li jistgħu jipprovdu perspettiva aktar preċiża fil-web kumpless ta' sistemi jew netwerks bijoloġiċi.26 Ukoll, biex tassisti biex tħoll evidenza kontrastanti f'din il-letteratura sal-lum (partikolarment, fejn netwerks ta 'bijomarkaturi u l-interazzjonijiet huma mifhuma sewwa), id-dejta dwar il-bijomarkaturi tista 'mbagħad tiġi aggregata jew indiċjata. Sfida waħda hija fl-identifikazzjoni tal-aħjar metodu biex isir dan, u tista 'teħtieġ titjib fit-teknoloġija u / jew tekniki analitiċi ġodda (ara t-taqsima "Dejta Kbira"). Storikament, il-proporzjonijiet bejn żewġ bijomarkaturi distinti taw sejbiet interessanti.109,173 Saru ftit tentattivi biex tiġi aggregata dejta tal-bijomarkaturi fuq skala akbar, bħal dawk li jużaw analiżi tal-komponent prinċipali ta 'netwerks ta' ċitokini proinflammatorji.174 F'meta-analiżi, ċitokini proinflammatorji ġew ikkonvertit fi skor ta 'daqs ta' effett wieħed għal kull studju, u b'mod ġenerali wera infjammazzjoni ogħla b'mod sinifikanti qabel it-trattament antidepressiv, u tbassar nuqqas ta 'rispons sussegwenti fi studji barra l-pazjent. Pannelli tal-bijomarkaturi komposti huma kemm sfida kif ukoll opportunità għal riċerka futura biex jidentifikaw sejbiet sinifikanti u affidabbli li jistgħu jiġu applikati biex itejbu r-riżultati tat-trattament.43 Studju minn Papakostas et al ħa approċċ alternattiv, billi għażel bord ta ’bijomarkaturi tas-serum eteroġeni (ta’ infjammatorji, L-assi HPA u s-sistemi metaboliċi) li kienu indikati li jvarjaw bejn individwi depressi u ta ’kontroll fi studju preċedenti u kompożitewhom fi skor ta’ riskju li kien ivarja f’żewġ kampjuni indipendenti u grupp ta ’kontroll b’sensittività u speċifiċità ta’> 80%.
Dejta kbira. L-użu ta 'dejta kbira huwa probabbilment meħtieġ biex jiġu indirizzati l-isfidi attwali deskritti fil-qosor dwar l-eteroġeneità, il-varjabilità tal-bijomarkaturi, l-identifikazzjoni tal-aħjar markers u l-qasam lejn riċerka traslazzjonali u applikata fid-depressjoni. Madankollu, kif deskritt hawn fuq, dan iġib sfidi teknoloġiċi u xjentifiċi.175 Ix-xjenzi tas-saħħa reċentement bdew jużaw analitiċi ta 'dejta kbira, għaxar snin jew aktar tard milli fis-settur tan-negozju. Madankollu, studji bħal iSPOT-D152 u konsorzji bħall-Konsorzju tal-Ġenetika Psikjatrika176 qed jimxu 'l quddiem bl-għarfien tagħna tal-mekkaniżmi bijoloġiċi fil-psikjatrija. L-algoritmi tat-tagħlim bil-magni, fi ftit studji, bdew jiġu applikati għal bijomarkaturi għad-depressjoni: investigazzjoni reċenti ġabret dejta minn> 5,000 parteċipant ta '250 bijomarkatur; wara imputazzjoni multipla ta 'dejta, twettqet rigressjoni msaħħa bit-tagħlim tal-magni, li tindika 21 bijomarkatur potenzjali. Wara analiżi ta 'rigressjoni ulterjuri, tliet bijomarkaturi ntgħażlu bħala li jassoċjaw l-aktar b'saħħithom ma' sintomi depressivi (daqs varjabbli ħafna taċ-ċelloli ħomor tad-demm, livelli ta 'glukożju fis-serum u livelli ta' bilirubina). L-awturi jikkonkludu li d-dejta kbira tista 'tintuża b'mod effettiv għall-ġenerazzjoni ta' ipoteżijiet.177 Proġetti akbar ta 'fenotipar tal-bijomarkaturi issa jinsabu għaddejjin u se jgħinu biex javvanzaw il-vjaġġ tagħna fil-futur tan-newrobijoloġija tad-depressjoni.
Prospetti futuri
Identifikazzjoni tal-Pannell tal-Bijomarkatur
Is-sejbiet fil-letteratura sal-lum jeħtieġu replikazzjoni fi studji fuq skala kbira. Dan huwa partikolarment minnu għal bijomarkaturi ġodda, bħall-kimokina thymus u kimokina regolata mill-attivazzjoni u l-fattur tat-tkabbir tyrosine kinase 2 li, sa fejn nafu aħna, ma ġewx investigati f'kampjuni ta 'kontroll klinikament depressi u b'saħħithom. Studji ta 'dejta kbira għandhom jassessjaw pannelli komprensivi ta' bijomarkaturi u jużaw tekniki ta 'analiżi sofistikati biex jaċċertaw bis-sħiħ ir-relazzjonijiet bejn il-markaturi u dawk il-fatturi li jimmodifikawhom f'popolazzjonijiet kliniċi u mhux kliniċi. Barra minn hekk, repliki fuq skala kbira ta 'analiżi tal-komponent prinċipali jistgħu jistabbilixxu gruppi ta' bijomarkaturi korrelatati ħafna u jistgħu wkoll jinfurmaw l-użu ta '"kompożiti" fil-psikjatrija bijoloġika, li jistgħu jtejbu l-omoġeneità ta' sejbiet futuri.
Sejbien ta 'Sottotipi Omoġenji
Rigward l-għażla tal-bijomarkatur, jistgħu jinħtieġu panels multipli għal mogħdijiet potenzjali differenti li tista 'tinvolvi r-riċerka. Meħuda flimkien, l-evidenza kurrenti tindika li l-profili tal-bijomarkatur huma assigurati, iżda alterati b'mod astratt f'subpopolazzjoni ta 'individwi li bħalissa qed ibatu minn depressjoni. Dan jista 'jiġi stabbilit fi jew madwar kategoriji dijanjostiċi, li jammontaw għal xi inkonsistenza ta' sejbiet li jistgħu jiġu osservati f'din il-letteratura. Il-kwantifikazzjoni ta 'sottogrupp bijoloġiku (jew sottogruppi) tista' tiġi ffaċilitata bl-iktar mod effettiv minn analiżi ta 'raggruppament kbir ta' pannelli tan-netwerk biomarkatur fid-depressjoni. Dan juri varjabilità fil-popolazzjoni; analiżi ta 'klassi moħbija tista' turi karatteristiċi kliniċi distinti bbażati fuq, pereżempju, infjammazzjoni.
Effetti tat-Trattament Speċifiċi fuq l-Infjammazzjoni u r-Rispons
It-trattamenti kollha preskritti b'mod komuni għad-depressjoni għandhom jiġu vvalutati b'mod komprensiv għall-effetti bijoloġiċi speċifiċi tagħhom, li jammontaw ukoll għall-effettività tal-provi tat-trattament. Dan jista 'jippermetti bini relatat ma' bijomarkaturi u preżentazzjonijiet ta 'sintomi biex ibassar ir-riżultati għal varjetà ta' trattamenti antidepressivi b'mod aktar personalizzat, u jista 'jkun possibbli fil-kuntest ta' depressjoni kemm unipolari kif ukoll bipolari. Dan x'aktarx ikun utli għal trattamenti potenzjali ġodda kif ukoll trattamenti bħalissa indikati.
L-użu tat-tekniki ta 'hawn fuq x'aktarx jirriżulta f'ħila mtejba biex tbassar ir-reżistenza tat-trattament b'mod prospettiv. Miżuri aktar awtentiċi u persistenti (eż. Fit-tul) ta 'rispons għat-trattament jistgħu jikkontribwixxu għal dan. Evalwazzjoni ta 'miżuri oħra validi ta' benessri tal-pazjent (bħall-kwalità tal-ħajja u l-funzjonament ta 'kuljum) tista' tipprovdi valutazzjoni aktar olistika tar-riżultat tat-trattament li tista 'tassoċja aktar mill-qrib mal-bijomarkaturi. Filwaqt li l-attività bijoloġika waħidha tista 'ma tkunx tista' tiddistingwi dawk li jirrispondu għat-trattament minn dawk li ma jaqblux, il-kejl konkorrenti tal-bijomarkaturi b'varjabilitajiet psikosoċjali jew demografiċi jista 'jiġi integrat ma' informazzjoni tal-bijomarkatur fl-iżvilupp ta 'mudell predikattiv ta' rispons ta 'trattament insuffiċjenti. Jekk jiġi żviluppat mudell affidabbli biex ibassar ir-rispons (jew għall-popolazzjoni depressa jew subpopolazzjoni) u jiġi validat b'mod retrospettiv, disinn translazzjonali jista 'jistabbilixxi l-applikabilità tiegħu f'xi prova kkontrollata kbira.
Lejn Trattamenti Stratifikati
Fil-preżent, pazjenti bid-depressjoni mhumiex sistematikament diretti biex jirċievu programm ta 'intervent ottimizzat. Jekk jiġi vvalidat, jista 'jintuża disinn ta' prova stratifikat biex jittestja mudell biex ibassar in-nuqqas ta 'rispons u / jew biex jiddetermina fejn pazjent jeħtieġ li jiġi ttrattat f'mudell ta' kura gradwali. Dan jista 'jkun utli kemm f'ambjenti ta' trattament standardizzati kif ukoll naturali, fost tipi differenti ta 'intervent. Fl-aħħar mill-aħħar, mudell klinikament vijabbli jista 'jiġi żviluppat biex jipprovdi lill-individwi bl-iktar trattament xieraq, biex jirrikonoxxi lil dawk li x'aktarx jiżviluppaw depressjoni refrattarja u jipprovdu kura u monitoraġġ imtejba lil dawn il-pazjenti. Pazjenti identifikati bħala f'riskju għal reżistenza għat-trattament jistgħu jiġu preskritti terapija psikoloġika u farmakoloġika konkomitanti jew farmakoterapija kombinata. Bħala eżempju spekulattiv, parteċipanti mingħajr elevazzjonijiet ta 'ċitokini proinflammatorji jistgħu jiġu indikati li jirċievu terapija psikoloġika aktar milli farmakoloġika, filwaqt li sottogrupp ta' pazjenti b'infjammazzjoni partikolarment għolja jista 'jirċievi aġent anti-infjammatorju f'żieda għal trattament standard. Simili għall-istratifikazzjoni, strateġiji personalizzati għall-għażla tat-trattament jistgħu jkunu possibbli fil-futur. Pereżempju, individwu depressi partikolari jista 'jkollu TNF għoli ħafna? livelli bijoloġiċi oħra, iżda l-ebda anormalitajiet bijoloġiċi oħra, u jistgħu jibbenefikaw minn trattament għal żmien qasir bi TNF? antagonist.54 Trattament personalizzat jista 'jinvolvi wkoll monitoraġġ tal-espressjoni tal-bijomarkatur waqt it-trattament biex jinforma bidliet possibbli ta' intervent, it-tul tat-terapija ta 'kontinwazzjoni meħtieġa jew biex jidentifika markaturi bikrija ta' rikaduta.
Miri ta 'Trattament Ġdid
Hemm numru enormi ta ’trattamenti potenzjali li jistgħu jkunu effettivi għad-depressjoni, li ma ġewx eżaminati b’mod adegwat, inklużi interventi ġodda jew iddiżinjati mill-ġdid minn dixxiplini mediċi oħra. Uħud mill-aktar miri popolari kienu f’mediċini anti-infjammatorji bħal celecoxib (u inibituri oħra ta ’cyclooxygenase-2), TNF? antagonisti etanercept u infliximab, minocycline jew aspirina. Dawn jidhru promettenti.178 Komposti antiglukokortikojdi, inklużi ketoconazole179 u metyrapone, 180 ġew investigati għad-dipressjoni, iżda t-tnejn għandhom żvantaġġi bil-profil tal-effett sekondarju tagħhom u l-potenzjal kliniku tal-metyrapone huwa inċert. Mifepristone181 u l-kortikosterojdi fludrocortisone u spironolactone, 182 u dexamethasone u hydrocortisone183 jistgħu wkoll ikunu effettivi fit-trattament tad-depressjoni fi żmien qasir. L-immirar ta 'antagonisti tar-riċettur tal-glutamat N-metil-d-aspartat, inkluża l-ketamina, jistgħu jirrappreżentaw trattamenti effikaċi fid-depressjoni.184 Aċidi grassi polinsaturati Omega-3 jinfluwenzaw l-attività infjammatorja u metabolika u jidhru li juru xi effettività għad-depressjoni.185 Huwa possibbli li l-istatini jistgħu għandhom effetti antidepressivi186 permezz ta 'mogħdijiet newrobijoloġiċi rilevanti.187
B'dan il-mod, l-effetti bijokimiċi ta 'antidepressanti (ara t-taqsima "Medikazzjoni") ġew utilizzati għal benefiċċji kliniċi f'dixxiplini oħra: partikolarment mard tas-sintomi gastroenteroloġiċi, newroloġiċi u mhux speċifiċi.188 Effetti anti-infjammatorji ta' antidepressivi jistgħu jirrappreżentaw parti mill-mekkaniżmu għal dawn il-benefiċċji. Il-litju ġie ssuġġerit ukoll biex inaqqas l-infjammazzjoni, b'mod kritiku permezz tal-mogħdijiet glycogen synthase kinase-3 Fokus fuq dawn l-effetti jista 'jkun informattiv għal firma ta' bijomarkatur ta 'depressjoni u, min-naħa tiegħu, bijomarkaturi jistgħu jirrappreżentaw markaturi sostituti għal żvilupp ġdid ta' droga.
Insight ta 'Dr Alex Jimenez
Id-depressjoni hija disturb tas-saħħa mentali kkaratterizzat minn sintomi severi li jaffettwaw il-burdata, inkluż telf ta 'interess f'attivitajiet. Studji riċenti ta 'riċerka, madankollu, sabu li jista' jkun possibbli li d-dijanjosi ta 'depressjoni tuża iktar minn sempliċement sintomi ta' mġieba ta 'pazjent. Skond ir-riċerkaturi, l-identifikazzjoni ta 'bijomarkaturi li jistgħu jinkisbu b'mod faċli li jistgħu jiddijanjostikaw id-depressjoni b'mod aktar preċiż hija fundamentali biex titjieb is-saħħa u l-benessri ġenerali tal-pazjent. Bħala eżempju, sejbiet kliniċi jissuġġerixxu li individwi b'disturbi depressivi kbar, jew MDD, għandhom livelli aktar baxxi ta 'molekula ta' l-aċetil-L-karnitina, jew LAC, fid-demm tagħhom minn kontrolli b'saħħithom. Fl-aħħar mill-aħħar, l-istabbiliment ta 'bijomarkaturi għad-depressjoni jista' potenzjalment jgħin biex jiddetermina aħjar min qiegħed f'riskju li jiżviluppa d-diżordni kif ukoll jgħin lill-professjonisti tal-kura tas-saħħa jiddeterminaw l-aħjar għażla ta 'trattament għal pazjent bid-dipressjoni.
konklużjoni
Il-letteratura tindika li madwar żewġ terzi tal-pazjenti b'dipressjoni ma jiksbux remissjoni għal trattament inizjali u li l-probabbiltà ta 'nuqqas ta' risposta tiżdied bin-numru ta 'trattamenti ppruvati. Il-provvediment ta 'terapiji ineffettivi għandu konsegwenzi sostanzjali għal spejjeż individwali u soċjetali, inkluż tbatija persistenti u benesseri fqir, riskju ta' suwiċidju, telf ta 'produttività u riżorsi moħlija tal-kura tas-saħħa. Il-letteratura l-kbira fid-depressjoni tindika numru kbir ta 'bijomarkaturi bil-potenzjal li jtejbu t-trattament għal persuni b'dipressjoni. Minbarra n-newrotrasmettitur u l-markaturi newroendokrinali li kienu soġġetti għal studju mifrux għal bosta għexieren ta 'snin, għarfien reċenti jenfasizza r-rispons infjammatorju (u s-sistema immuni b'mod aktar ġenerali), fatturi metaboliċi u ta' tkabbir bħala importanti involuti fid-depressjoni. Madankollu, evidenza eċċessiva kuntrastanti turi li hemm għadd ta 'sfidi li jeħtieġ li jiġu ttrattati qabel ma r-riċerka tal-bijomarkatur tkun tista' tiġi applikata sabiex ittejjeb il-ġestjoni u l-kura ta 'nies b'dipressjoni. Minħabba l-kumplessità kbira tas-sistemi bijoloġiċi, l-eżamijiet simultanji ta 'firxa komprensiva ta' markaturi f'kampjuni kbar huma ta 'benefiċċju konsiderevoli biex jiskopru interazzjonijiet bejn stati bijoloġiċi u psikoloġiċi fuq individwi. L-ottimizzazzjoni tal-kejl kemm tal-parametri newrobioloġiċi kif ukoll tal-miżuri kliniċi tad-depressjoni x'aktarx tiffaċilita fehim akbar. Din ir-reviżjoni tenfasizza wkoll l-importanza li jiġu eżaminati fatturi potenzjalment modifikabbli (bħalma huma l-mard, l-età, il-konjizzjoni u l-medikazzjoni) biex jiggarantixxu fehim koerenti tal-bijoloġija tad-dipressjoni u mekkaniżmi ta 'reżistenza għat-trattament. Huwa probabbli li xi markaturi juru l-aktar wegħda li jbassru rispons ta 'trattament jew reżistenza għal trattamenti speċifiċi f'subgrupp ta' pazjenti, u l-kejl konkorrenti ta 'dejta bijoloġika u psikoloġika jista' jsaħħaħ il-ħila li jiġu identifikati b'mod prospettiv dawk f'riskju għal riżultati ta 'trattament fqir. L-istabbiliment ta 'bord tal-bijomarkatur għandu implikazzjonijiet biex tingħata spinta lill-eżattezza dijanjostika u l-pronjosi, kif ukoll biex jiġu individwalizzati trattamenti fl-istadju prattikabbli bikri ta' mard depressiv u jiġu żviluppati miri effettivi ta 'trattament ġdid. Dawn l-implikazzjonijiet jistgħu jkunu limitati għal sottogruppi ta 'pazjenti depressi. Il-mogħdijiet lejn dawn il-possibbiltajiet jikkomplementaw strateġiji riċenti ta 'riċerka biex jgħaqqdu s-sindromi kliniċi aktar mill-qrib mas-sottostrati newroloġiċi sottostanti. 6 Minbarra li jnaqqas l-eteroġeneità, dan jista' jiffaċilita bidla lejn parità ta 'stima bejn is-saħħa fiżika u mentali. Huwa ċar li għalkemm hemm bżonn ħafna xogħol, l-istabbiliment tar-relazzjoni bejn bijomarkaturi rilevanti u disturbi depressivi għandu implikazzjonijiet sostanzjali biex inaqqas il-piż tad-dipressjoni f'livell individwali u tas-soċjetà.
Ringrazzjamenti
Dan ir-rapport jirrappreżenta riċerka indipendenti ffinanzjata mill-Istitut Nazzjonali għar-Riċerka dwar is-Saħħa (NIHR) Ċentru ta 'Riċerka Bijomedika fin-Nofsinhar ta' Londra u l-Maudsley NHS Foundation Trust u l-King's College London. Il-fehmiet espressi huma dawk tal-awturi u mhux neċessarjament dawk tal-NHS, l-NIHR jew id-Dipartiment tas-Saħħa.
Noti f'qiegħ il-paġna
Żvelar. AHY fl-aħħar snin 3 irċieva onorarji biex jitkellem minn Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; onorarja għal konsultazzjoni minn Allergan, Livanova u Lundbeck, Sunovion, Janssen; u appoġġ għall-għotja ta 'riċerka minn aġenziji ta' finanzjament ta 'Janssen u tar-Renju Unit (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC fl-aħħar snin 3 irċieva onorarju biex jitkellem minn Astra Zeneca (AZ), onorarja għal konsultazzjoni minn Allergan, Livanova u Lundbeck, u għotja għar-riċerka mill-aġenziji ta 'finanzjament ta' Lundbeck u tar-Renju Unit (NIHR, MRC, Wellcome Trust).
L-awturi ma jirrapportaw l-ebda kunflitt ta 'interess ieħor f'dan ix-xogħol.
Bħala konklużjoni,Filwaqt li bosta studji ta ’riċerka sabu mijiet ta’ bijomarkaturi għad-depressjoni, mhux ħafna stabbilixxew ir-rwol tagħhom f’mard depressiv jew kif eżattament informazzjoni bijoloġika tista ’tiġi utilizzata biex ittejjeb id-dijanjosi, it-trattament u l-pronjosi. Madankollu, l-artikolu hawn fuq jirrevedi l-letteratura disponibbli dwar il-bijomarkaturi involuti matul proċessi oħra u jqabbel is-sejbiet kliniċi ma 'dik tad-depressjoni. Barra minn hekk, sejbiet ġodda dwar bijomarkaturi għad-depressjoni jistgħu jgħinu biex issir dijanjosi aħjar tad-depressjoni sabiex issegwi trattament aħjar. Informazzjoni referenzjata miċ-Ċentru Nazzjonali għall-Informazzjoni dwar il-Bijoteknoloġija (NCBI) .L-ambitu tal-informazzjoni tagħna huwa limitat għal kiroprattika kif ukoll għal korrimenti u kundizzjonijiet tas-sinsla. Biex tiddiskuti s-suġġett, jekk jogħġbok tħossok liberu li titlob lil Dr Jimenez jew tikkuntattjana fuq915-850-0900 .
Konservat minn Dr Alex Jimenez
Suġġetti Addizzjonali: Uġigħ fid-dahar
Ugigħ tad-dahar hija waħda mill-iktar kawżi prevalenti għal diżabilità u ġranet mitlufa fuq ix-xogħol mad-dinja kollha. Bħala kwistjoni ta 'fatt, l-uġigħ fid-dahar ġie attribwit bħala t-tieni raġuni l-aktar komuni għal żjarat fl-uffiċċju tat-tabib, issuperati aktar minn infezzjonijiet ta' respirazzjoni għolja biss. Madwar 80 fil-mija tal-popolazzjoni se jesperjenza xi tip ta 'uġigħ fid-dahar mill-inqas darba matul il-ħajja tagħhom. L-ispina hija struttura kumplessa magħmula minn għadam, ġonot, ligamenti u muskoli, fost tessuti rotob oħra. Minħabba dan, korrimenti u / jew kundizzjonijiet aggravati, bħal diski herniated, jista 'eventwalment iwassal għal sintomi ta' uġigħ fid-dahar. Korrimenti fuq l-isport jew korrimenti ta 'inċidenti tal-karozzi spiss huma l-aktar kawża frekwenti ta' uġigħ fid-dahar, madankollu, xi drabi l-aktar sempliċi movimenti jista 'jkollhom riżultati diffiċli. Fortunatament, għażliet ta 'trattament alternattivi, bħall-kura chiropractic, jistgħu jgħinu biex iġarrbu l-uġigħ permezz tal-użu ta' aġġustamenti spinali u manipulazzjonijiet manwali, u fl-aħħar mill-aħħar itejbu s-serħan mill-uġigħ.
4. Fava M. Dijanjosi u definizzjoni ta 'depressjoni reżistenti għat-trattamentBiol Psychiatry2003;53(8): 649. [PubMed]
5. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, et al. Kriterji tad-dominju tar-riċerka (RDoC): lejn qafas ġdid ta 'klassifikazzjoni għar-riċerka dwar disturbi mentaliJien Psikjatrija2010;167(7): 748. [PubMed]
6. Kapur S, Phillips AG, Insel TR. Għaliex dam daqshekk żmien biex il-psikjatrija bijoloġika tiżviluppa testijiet kliniċi u x'għandek tagħmel dwarhaPsikjatrija Mol2012;17(12): 1174. [PubMed]
7. Gaynes BN, Warden D, Trivedi MH, Wisniewski SR, Fava M, Rush JA. X'għallimna STAR * D? Riżultati minn prova klinika fuq skala kbira, prattika, għal pazjenti bid-depressjoniPsikjatra Serv2009;60(11): 1439. [PubMed]
8. Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Tbassir ta 'riżultat fit-tul ta' depressjoni reżistenti għat-trattament fil-kura terzjarjaBr J Psikjatrija2012;201(5): 369-375.[PubMed]
9. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. X'jiġri minn pazjenti b'dipressjoni reżistenti għall-kura? Reviżjoni sistematika ta 'studji ta' eżitu fuq terminu medju sa twilJ Jaffettwa d-Disturb2009;116(1 2): 4 11. [PubMed]
10. Trivedi M. Strateġiji ta ’trattament biex itejbu u jsostnu r-remissjoni f’disturb depressiv maġġuriDjalogi Clin Neurosci2008;10(4): 377.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
11. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. Il-Metodu ta ’Stadjar ta’ Maudsley għal dipressjoni reżistenti għat-trattament: tbassir ta ’eżitu fit-tul u persistenza tas-sintomiPsikjatrija J Clin2009;70(7): 952. [PubMed]
13. Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, et al. Tbassir kliniku ta 'rispons antidepressiv f'disturbi tal-burdata: mudelli lineari multivarjabbli vs. mudelli tan-netwerk newraliRiżoluzzjoni tal-Psikjatrija2007;152(2 3): 223 231.[PubMed]
14. Driessen E, Hollon SD. Terapija konjittiva fl-imġieba għal disturbi tal-burdata: effikaċja, moderaturi u medjaturiPsychiatr Clin North Am2010;33(3): 537. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
15. Cleare A, Pariante C, Young A, et al. Membri tal-Laqgħa tal-Kunsens Linji gwida bbażati fuq l-evidenza għat-trattament ta 'disturbi depressivi b'antidepressivi: reviżjoni ta' l-assoċjazzjoni Brittanika ta 'l-2008 għal linji gwida ta' Psikofarmakoloġija.J Psychopharmacol2015;29(5): 459. [PubMed]
16. Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, et al. L-impatt tad-diffikultajiet fit-tfulija fuq is-suwiċidalità u l-andament kliniku fid-depressjoni reżistenti għat-trattamentJ Jaffettwa d-Disturb2014;152-154: 122-130. [PubMed]
17. Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, et al. Tweġibiet differenti għall-psikoterapija kontra l-farmakoterapija f'pazjenti b'forom kroniċi ta 'depressjoni maġġuri u trawma fit-tfulijaProc Natl Acad Sci US A. 2003;100(24): 14293. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
18. Nierenberg AA. Tbassir ta 'rispons għal prinċipji ġenerali ta' antidepressivi u implikazzjonijiet kliniċiPsychiatr Clin North Am2003;26(2): 345. [PubMed]
19. Fażi ME. L-użu ta ’bijomarkaturi biex ibassar ir-rispons tat-trattament f’disturb depressiv maġġuri: evidenza minn studji tal-passat u tal-preżentDjalogi Clin Neurosci2014;16(4): 539. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
20. Jani BD, McLean G, Nicholl BI, et al. Valutazzjoni tar-riskju u tbassir ta 'riżultati f'pazjenti b'sintomi depressivi: reviżjoni tar-rwol potenzjali ta' bijomarkaturi tad-demm periferali bbażati.Neurosci Front Hum2015;9: 18. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
21. Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. Integrazzjoni u analiżi ta 'dejta multi-omika bl-użu ta' approċċi ta 'sistemi ġenomiċi: metodi u applikazzjonijiet fil-produzzjoni, saħħa u benesseri tal-annimaliGenet Sel Evol2016;48(1): 1.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
23. Peng B, Li H, Peng XX. Metabolomika funzjonali: mill-iskoperta tal-bijomarkatur għar-riprogrammar tal-metabolomiĊellula tal-Proteina2015;6(9): 628. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
24. Aagaard K, Petrosino J, Keitel W, et al. L-istrateġija tal-Proġett tal-Mikrobijoma Umana għal kampjunar komprensiv tal-mikrobijoma uman u għaliex hija importantiFASEB J. 2013;27(3): 1012-1022.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
25. Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, et al. Il-mikrofluwdiċi tal-glandola tal-għaraq eccrine, inklużi l-implikazzjonijiet tal-qsim tal-bijomarkaturi, it-trasport u l-bijosensing.Bijomikrofluwidiċi2015;9(3): 031301.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
27. J Brand S, Moller M, H Harvey B. Reviżjoni ta ’bijomarkaturi f’disturbi fil-burdata u psikotiċi: dissezzjoni ta’ korrelati kliniċi kontra prekliniċi.Curr Neuropharmacol2015;13(3): 324-368.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
28. Lopresti AL, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Reviżjoni ta 'bijomarkaturi periferali f'depressjoni maġġuri: il-potenzjal ta' bijomarkaturi ta 'stress infjammatorju u ossidattivProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry2014;48: 102-111. [PubMed]
29. Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. Bijomarkaturi newrali ta 'tbassir ta' rispons kliniku fid-depressjoni: meta-analiżi ta 'studji ta' newroimaging funzjonali u strutturali ta 'terapiji farmakoloġiċi u psikoloġiċi.Neurobiol Dis2013;52: 75-83. [PubMed]
30. Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Bijomarkaturi tal-espressjoni tal-ġeni ta 'rispons għat-trattament ta' citalopram f'disturb depressiv maġġuri.Psikjatrija Transl2011;1(6): e13.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
31. Smith RS. It-teorija tal-makrofaġi tad-depressjoniMed Ipoteżi1991;35(4): 298. [PubMed]
32. Irwin MR, Miller AH. Disturbi depressivi u immunità: 20 sena ta 'progress u skopertaBrain Behav Immun. 2007;21(4): 374. [PubMed]
33. Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. L-ipoteżi l-ġdida ta '5-HT ta' depressjoni: attivazzjoni immuni medjata miċ-ċellula tinduċi indoleamine 2,3-dioxygenase, li twassal għal triptofan tal-plażma aktar baxx u sintesi miżjuda ta ' kataboliti ta ’tryptophan detrimentali (TRYCATs), li t-tnejn li huma jikkontribwixxu għall-bidu tad-depressjoni.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry2011;35(3): 702-721.[PubMed]
34. Miller AH, Maletic V, Raison CL. Infjammazzjoni u l-iskuntentizza tagħha: Ir-rwol taċ-ċitokini fil-patofiżjoloġija tad-depressjoni maġġuriBiol Psychiatry2009;65(9): 732. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
35. Miller AH, Raison CL. Ir-rwol tal-infjammazzjoni fid-depressjoni: minn imperattiv evoluzzjonarju għal mira ta 'trattament modernaNat Rev Immun2016;16(1): 22. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
36. Raison CL, Capuron L, Miller AH. Iċ-ċitokini jkantaw il-blu: infjammazzjoni u l-patoġenesi tad-depressjoniTrends Immun2006;27(1): 24. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
37. Raison CL, Felger JC, Miller AH. Infjammazzjoni u reżistenza għat-trattament f'depressjoni maġġuri: Il-maltempata perfettaPsychiatr Times2013;30(9)
38. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, et al. Meta-analiżi taċ-ċitokini fid-depressjoni maġġuriBiol Psychiatry2010;67(5): 446. [PubMed]
39. Eyre HA, Air T, Pradhan A, et al. Meta-analiżi ta 'chemokines f'depressjoni maġġuriProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry2016;68: 1-8. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
40. Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim ki M. Meta-analiżi kumulattiva ta 'interleukins 6 u 1 ?, fattur ta' nekrożi tat-tumur? u proteina C-reattiva f'pazjenti b'disturb depressiv maġġuriBrain Behav Immun. 2015;49: 206-215. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
41. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Assoċjazzjonijiet ta 'depressjoni bi proteina C-reattiva, IL-1, u IL-6: meta-analiżi.Psychosom Med2009;71(2): 171. [PubMed]
42. Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleukin (IL) -6, fattur alfa tan-nekrożi tat-tumur (TNF-?) U riċetturi solubbli ta ’interleukin-2 (sIL-2R) huma elevati f’pazjenti b’disturb depressiv maġġuri: meta- analiżi u meta-rigressjoniJ Jaffettwa d-Disturb2012;139(3): 230. [PubMed]
43. Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Infjammazzjoni u rispons kliniku għat-trattament fid-depressjoni: Meta-analiżiEur Neuropsychopharmacol2015;25(10): 1532. [PubMed]
45. Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, et al. Kejl assolut tal-fattur inibitorju tal-migrazzjoni tal-makrofaġi u l-interleukin-1-? Il-livelli ta ’mRNA jbassru b’mod preċiż ir-rispons tat-trattament f’pazjenti depressiInt J Neuropsychopharmacol2016;19(10): pyw045. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
46. Baune B, Smith E, Reppermund S, et al. Bijomarkaturi infjammatorji jbassru sintomi depressivi, iżda mhux ta 'ansjetà waqt it-tixjiħ: il-memorja prospettiva ta' Sydney u studju tat-tixjiħPsikoneuroendokrinol2012;37(9): 1521. [PubMed]
47. Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Jistgħu tendenzi differenti taċ-ċitokini f'pazjenti depressi li jirċievu duloxetine jindikaw sfondi bijoloġiċi differenzjali.J Jaffettwa d-Disturb2013;145(3): 300. [PubMed]
48. Hernandez ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, et al. Varjazzjonijiet fil-livelli taċ-ċitokini li jiċċirkolaw matul il-kors ta '52 ġimgħa ta' trattament b'SSRI għal disturb depressiv maġġuriEur Neuropsychopharmacol2008;18(12): 917. [PubMed]
49. Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. L-effett tat-trattament tal-medikazzjoni antidepressiva fuq il-livelli tas-serum ta 'ċitokini infjammatorji: meta-analiżi.Neuropsikofarmakoloġija2011;36(12): 2452-2459.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
50. Hiles SA, Attia J, Baker AL. Bidliet fl-interleukin-6, proteina C-reattiva u interleukin-10 f'nies b'dipressjoni wara trattament antidepressiv: Meta-analiżi.Brain Behav Immun; Ippreżentat f ': 17 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà ta' Riċerka dwar l-Immunoloġija tal-Psikoteknoloġija: Psikoteknoloġija: Dixxiplini ta 'Qsim għall-Ġlieda kontra l-Mard; 2012. p. S44.
51. Harley J, Luty S, Carter J, Mulder R, Joyce P. Proteina C-reattiva elevata fid-depressjoni: tbassir ta 'riżultat tajjeb fit-tul b'antidepressanti u riżultat ħażin bil-psikoterapija.J Psychopharmacol2010;24(4): 625. [PubMed]
52. Uher R, Tansey KE, Dew T, et al. Bijomarkatur infjammatorju bħala tbassir differenzjali tar-riżultat tat-trattament tad-depressjoni b'escitalopram u nortriptylineJien Psikjatrija2014;171(2): 1278-1286.[PubMed]
53. Chang HH, Lee IH, Gean PW, et al. Rispons għat-trattament u indeboliment konjittiv f'depressjoni maġġuri: Assoċjazzjoni ma 'proteina C-reattivaBrain Behav Immun. 2012;26(1): 90. [PubMed]
54. Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, et al. Prova randomised ikkontrollata ta 'l-antagonist tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur infliximab għal depressjoni reżistenti għat-trattament: ir-rwol tal-bijomarkaturi infjammatorji tal-linja bażi.Psikjatrija JAMA2013;70(1): 31. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
56. Raison CL, Miller AH. Id-depressjoni hija disturb infjammatorju?Curr Psychiatry Rep. 2011;13(6): 467. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
57. Simon N, McNamara K, Chow C, et al. Eżami dettaljat ta 'anormalitajiet taċ-ċitokini f'Disturb Depressiv MaġġuriEur Neuropsychopharmacol2008;18(3): 230. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
58. Dahl J, Ormstad H, Aass HC, et al. Il-livelli tal-plażma ta 'diversi ċitokini jiżdiedu waqt depressjoni kontinwa u jitnaqqsu għal livelli normali wara l-irkupruPsikoneuroendokrinol2014;45: 77-86. [PubMed]
59. Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, et al. Bidliet proteomiċi fis-serum tal-ewwel bidu, pazjenti b'depressjoni maġġuri li m'għandhomx mediċina antidepressivaInt J Neuropsychopharmacol2014;17(10): 1599. [PubMed]
60. Liu Y, HO RCM, Mak A. Ir-rwol ta 'interleukin (IL) -17 fl-ansjetà u d-depressjoni ta' pazjenti bl-artrite rewmatika.Int J Rheum Dis2012;15(2): 183. [PubMed]
61. Diniz BS, Sibille E, Ding Y, et al. Il-bijo-firma tal-plażma u l-patoloġija tal-moħħ relatati ma 'indeboliment konjittiv persistenti fid-depressjoni ta' l-aħħar tal-ħajjaPsikjatrija Mol2015;20(5): 594. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
62. Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, et al. Livelli mibdula ta 'chemokine fil-fluwidu ċerebrospinali u fil-plażma ta' dawk li jippruvaw suwiċidjuPsikoneuroendokrinol2013;38(6): 853. [PubMed]
63. Powell TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, et al. Il-fattur tan-nekrożi tat-tumur u l-miri tiegħu fil-mogħdija infjammatorja taċ-ċitokini huma identifikati bħala bijomarkaturi transkriptomiċi putattivi għar-rispons ta 'escitalopram.Eur Neuropsychopharmacol2013;23(9): 1105. [PubMed]
64. Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Polimorfiżmi f'ġeni relatati mal-infjammazzjoni huma assoċjati ma 'suxxettibilità għal depressjoni maġġuri u rispons antidepressiv.Psikjatrija Mol2008;13(8): 800. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
65. Kling MA, Alesci S, Csako G, et al. Stat pro-infjammatorju ta 'grad baxx sostnut f'nisa mhux immedikati, mibgħuta b'disturb depressiv maġġuri kif muri minn livelli elevati ta' serum tal-proteini tal-fażi akuta C-proteina reattiva u amiloide fis-serum A.Biol Psychiatry2007;62(4): 309. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
66. Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Molekula-1 ta 'adeżjoni intraċellulari solubbli f'pazjenti b'disturbi affettivi unipolari jew bipolari: riżultati minn prova pilota.Neuropsychobiol2016;74(1): 8-14.[PubMed]
67. Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, et al. Elevazzjoni tal-konċentrazzjoni tal-plażma ta 'molekuli ta' adeżjoni f'depressjoni ta 'ħajja tardInt J Psikjatrija Ġerjatrika2006;21(10): 965. [PubMed]
68. Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, et al. Livelli ta 'BDNF fis-serum u fil-plażma f'depressjoni maġġuri: studju ta' replikazzjoni u meta-analiżiWorld J Biol Psychiatry2010;11(6): 763. [PubMed]
69. Brunoni AR, Lopes M, Fregni F. Reviżjoni sistematika u meta-analiżi ta 'studji kliniċi fuq depressjoni maġġuri u livelli ta' BDNF: implikazzjonijiet għar-rwol tan-newroplastiċità fid-depressjoni.Int J Neuropsychopharmacol2008;11(8): 1169. [PubMed]
70. Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Konċentrazzjonijiet fis-serum BDNF bħala manifestazzjonijiet periferali ta 'depressjoni: evidenza minn reviżjoni sistematika u meta-analiżi fuq assoċjazzjonijiet 179.Psikjatrija Mol2014;19(7): 791. [PubMed]
71. Sen S, Duman R, Sanacora G. Fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ tas-serum, depressjoni u mediċini antidepressivi: meta-analiżi u implikazzjonijiet.Biol Psychiatry2008;64(6): 527. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
72. Zhou L, Xiong J, Lim Y, et al. Regolazzjoni 'l fuq tal-proBDNF tad-demm u r-riċetturi tiegħu f'depressjoni maġġuriJ Jaffettwa d-Disturb2013;150(3): 776. [PubMed]
73. Chen YW, Lin PY, Tu KY, Cheng YS, Wu CK, Tseng PT. Livelli tal-fattur tat-tkabbir tan-nervituri sinifikament aktar baxxi f'pazjenti b'disturb depressiv maġġuri milli f'suġġetti b'saħħithom: meta-analiżi u reviżjoni sistematika.Neuropsychiatr Dis Treat. 2014;11: 925-933. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
74. Lin PY, Tseng PT. Livelli mnaqqsa ta 'fattur newrotrofiku derivat mil-linja taċ-ċellula gljali f'pazjenti bid-depressjoni: studju meta-analitikuJ Psikjatra Riż2015;63: 20-27. [PubMed]
75. Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF bħala mira potenzjali għal intervent terapewtiku fid-depressjoniCurr Op Pharmacol2008;8(1): 14. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
76. Carvalho AF, Kühler CA, McIntyre RS, et al. Fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari periferali bħala bijomarkatur ġdid tad-depressjoni: meta-analiżiPsikoneuroendokrinol2015;62: 18-26. [PubMed]
78. Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A, et al. Nuqqas ta 'benefiċċju terapewtiku kliniku ta' antidepressivi huwa attivazzjoni ġenerali assoċjata tas-sistema infjammatorjaJ Jaffettwa d-Disturb2013;148(1): 136. [PubMed]
79. Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D, et al. Fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari: tbassir potenzjali tar-rispons tat-trattament f'depressjoni maġġuriWorld J Biol Psychiatry2015: 1-11[PubMed]
80. Isung J, Mobarrez F, Nordstrem P, bergsberg M, Jokinen J. Fattur ta 'tkabbir endoteljali vaskulari baxx fil-plażma (VEGF) assoċjat ma' suwiċidju komplut.World J Biol Psychiatry2012;13(6): 468. [PubMed]
82. Szcz? Sny E,? Lusarczyk J, G? Ombik K, et al. Kontribut possibbli ta 'IGF-1 għal disturb depressivPharmacol Rep. 2013;65(6): 1622. [PubMed]
83. Tu KY, Wu MK, Chen YW, et al. Livelli ta ’fattur-1 ta’ tkabbir periferali bħal insulina periferali ogħla b’mod sinifikanti f’pazjenti b’disturb depressiv maġġuri jew disturb bipolari milli f’kontrolli b’saħħithom: meta-analiżi u reviżjoni taħt il-Linja Gwida ta ’PRISMA.Med2016;95(4): e2411. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
84. Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. Livelli ta 'fattur-2 ta' tkabbir tal-fibroblast periferali sinifikattivament ogħla f'pazjenti b'disturb depressiv maġġuri: Meta-analiżi preliminari taħt linji gwida MOOSE.Med2016;95(33): e4563. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
85. He S, Zhang T, Hong B, et al. Livelli mnaqqsa tal-fattur-2 tat-tkabbir tal-fibroblast fis-serum f'pazjenti ta 'qabel u wara t-trattament b'disturb depressiv maġġuriNeurosci Lett2014;579: 168-172. [PubMed]
86. Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. Espressjoni tal-ġene mibdula ta 'fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ u riċettur tyrosine kinase B f'moħħ postmortem ta' suġġetti suwiċidji.Psikjatrija Arch Gen. 2003;60(8): 804. [PubMed]
87. Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Reviżjoni sistematika tal-bijomarkaturi tas-sindromu metaboliku: Panel għal sejbien bikri, immaniġġjar u stratifikazzjoni tar-riskju fil-popolazzjoni tal-West Virginian.Int J Med Sci2016;13(1): 25.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
88. Lu XY. L-ipoteżi tal-leptina tad-depressjoni: rabta potenzjali bejn disturbi fil-burdata u obeżità?Curr Op Pharmacol2007;7(6): 648. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
89. Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin f’disturbi psikjatriċi - ReviżjoniPsikoneuroendokrinol2015;52: 176-194. [PubMed]
90. Kan C, Silva N, Golden SH, et al. Reviżjoni sistematika u meta-analiżi tal-assoċjazzjoni bejn id-depressjoni u r-reżistenza għall-insulinaKura tad-Dijabete2013;36(2): 480. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
91. Liu X, Li J, Zheng P, et al. Il-lipidomiċi tal-plażma jiżvelaw markaturi potenzjali tal-lipidi ta 'disturb depressiv maġġuriChem Bioanal Anal2016;408(23): 6497. [PubMed]
92. Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Depressjoni u kontroll gliċemiku ħażin: reviżjoni meta-analitika tal-letteraturaKura tad-Dijabete2000;23(7): 934. [PubMed]
93. Maes M. Evidenza għal rispons immuni f'depressjoni maġġuri: reviżjoni u ipoteżiProg NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry1995;19(1): 11. [PubMed]
94. Zheng H, Zheng P, Zhao L, et al. Dijanjosi ta 'tbassir ta' depressjoni maġġuri bl-użu ta 'metabolomika bbażata fuq NMR u magna tal-vettur ta' l-inqas kwadriClinica Chimica Acta2017;464: 223.[PubMed]
95. Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Studju tal-metaboliżmu tal-glukożju u l-lipidi f'pazjenti tal-ewwel episodju depressioon.Psikjatrija J Clin2009;19: 241.
97. Jacobsen JP, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Rilaxx bil-mod ta '5-Hydroxytryptophan aġġuntiv għal depressjoni reżistenti għat-trattament: raġuni klinika u preklinika.Trends Pharmacol Sci2016;37(11): 933. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
98. Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. Il-farmakoloġija tal-imġiba tal-għażla relatata mal-isforz: Dopamine, depressjoni, u differenzi individwali.Proċessi ta ’Mġiba2016;127: 3-17. [PubMed]
99. Coplan JD, Gopinath S, Abdallah CG, Berry BR. Ipoteżi newrobijoloġika ta 'depressjoni reżistenti għat-trattament - mekkaniżmi għal inibitur selettiv ta' inibitur ta 'teħid ta' serotonin mhux effikaċi.Front Behav Neurosci2014;8: 189. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
100. Popa D, Cerdan J, Rep rant C, et al. Studju lonġitudinali ta 'ħruġ ta' 5-HT waqt trattament kroniku ta 'fluoxetine bl-użu ta' teknika ġdida ta 'mikrodijalisi kronika fi razza ta' ġurdien emozzjonali ħafna.Eur J Pharmacol2010;628(1): 83. [PubMed]
101. Atake K, Yoshimura R, Hori H, et al. Duloxetine, inibitur selettiv ta ’teħid ta’ noradrenaline, żied il-livelli fil-plażma ta ’3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol iżda mhux homovanillic acid f’pazjenti b’disturb depressiv maġġuri.Clin Psychopharmacol Neurosci2014;12(1): 37. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
102. Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. Livelli ta 'plażma ta' metaboliti ta 'catecholamine ibassru r-rispons għal sulpiride jew fluvoxamine f'depressjoni maġġuri.Farmakopsikjatrija2002;35(05): 175-181.[PubMed]
103. Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. Markers bijoloġiċi tad-demm għat-tbassir tar-rispons escitalopram f'pazjenti b'disturb depressiv maġġuri: studju preliminari.J Depressjoni Ansjetà2016;5: 222.
104. Parker KJ, Schatzberg AF, Lyons DM. Aspetti newroendokrinali ta 'iperkortisoliżmu f'depressjoni maġġuriHorm Behav2003;43(1): 60. [PubMed]
105. Stetler C, Miller GE. Depressjoni u attivazzjoni ipotalamika-pitwitarja-adrenali: sommarju kwantitattiv ta 'erba' deċennji ta 'riċerka.Psychosom Med2011;73(2): 114. [PubMed]
106. Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, et al. Ir-relazzjoni bejn il-kortisol, l-istress u l-mard psikjatriku: Ħjiel ġdid bl-użu tal-analiżi tax-xagħarJ Psikjatra Riż2015;70: 38-49. [PubMed]
107. Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. Cortisol bħala tbassir ta 'rispons ta' terapija psikoloġika f'disturbi depressivi: reviżjoni sistematika u meta-analiżiBr J Psikjatrija2017;210(2): 105. [PubMed]
108. Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. Ir-riċettur tal-glukokortikojdi: pern tad-depressjoni u tat-trattament antidepressiv?Psikoneuroendokrinoloġija2011;36(3): 415. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
109. Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. Il-proporzjon ta 'kortisol / DHEA fid-depressjoni reżistenti għat-trattamentPsikoneuroendokrinol2009;34(1): 19. [PubMed]
111. Duval F, Mokrani MC, Erb A, et al. Stat ta 'assi ipotalamiku ipotalamiku kronobijoloġiku u riżultat antidepressiv f'depressjoni maġġuriPsikoneuroendokrinol2015;59: 71-80. [PubMed]
112. Marsden W. Plastiċità sinattika fid-depressjoni: korrelati molekulari, ċellulari u funzjonaliProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry2013;43: 168-184. [PubMed]
113. Duman RS, Voleti B. Mogħdijiet ta ’sinjalazzjoni sottostanti għall-patofiżjoloġija u t-trattament tad-depressjoni: mekkaniżmi ġodda għal aġenti li jaġixxu malajr.Neurosci Xejriet2012;35(1): 47-56.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
114. Ripke S, Wray NR, Lewis CM, et al. Mega-analiżi ta 'studji ta' assoċjazzjoni mal-ġenoma kollha għal disturb depressiv maġġuriPsikjatrija Mol2013;18(4): 497. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
115. Mullins N, Power R, Fisher H, et al. Interazzjonijiet poligeniċi ma 'diffikultajiet ambjentali fl-etjoloġija ta' disturb depressiv maġġuriPsychol Med2016;46(04): 759. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
116. Lewis S. Disturbi newroloġiċi: telomeri u depressjoniNat Rev Neurosci2014;15(10): 632.[PubMed]
117. Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, et al. Disturbi psikjatriċi u tul tat-telomeri lewkoċiti: mekkaniżmi sottostanti li jgħaqqdu l-mard mentali mat-tixjiħ ċellulariNeurosci Biobehav Rev.2015;55: 333-364. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
118. McCall WV. Bijomarkatur ta ’attività ta’ mistrieħ biex ibassar ir-rispons għal SSRIs f’disturb depressiv maġġuriJ Psikjatra Riż2015;64: 19-22. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
119. Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. Effetti newrobijoloġiċi ta 'eżerċizzju fuq disturb depressiv maġġuri: reviżjoni sistematikaNeurosci Biobehav Rev.2016;61: 1-11. [PubMed]
120. Foster JA, Neufeld K-AM. L-assi tal-moħħ tal-imsaren: kif il-mikrobijoma tinfluwenza l-ansjetà u d-depressjoniNeurosci Xejriet2013;36(5): 305. [PubMed]
121. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Aspetti bijoloġiċi tar-rabta bejn it-tipjip u d-depressjoni.Harv Rev Psychiatry2000;8(3): 99. [PubMed]
122. Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Il-komorbiditajiet multipli tad-depressjoni spjegati minn mogħdijiet ta 'tensjoni (newro) infjammatorja u ossidattiva u nitrosattiva.Neuro Endocrinol Lett2011;32(1): 7. [PubMed]
123. Miller G, Rohleder N, Cole SW. Stress interpersonali kroniku jbassar l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet ta' sinjalazzjoni pro u anti-infjammatorji sitt xhur waraPsychosom Med2009;71(1): 57.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
124. Steptoe A, Hamer M, Chida Y. L-effetti ta 'stress psikoloġiku akut fuq fatturi infjammatorji li jiċċirkolaw fil-bnedmin: reviżjoni u meta-analiżi.Brain Behav Immun. 2007;21(7): 901. [PubMed]
125. Danese A, Moffitt TE, Harrington H, et al. Esperjenzi avversi fit-tfulija u fatturi ta 'riskju għall-adulti għal mard relatat mal-età: depressjoni, infjammazzjoni, u raggruppament ta' markers ta 'riskju metaboliku.Arch Pediatr Adolesc Med2009;163(12): 1135. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
126. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Trattament ħażin fit-tfulija jbassar infjammazzjoni fl-adulti fi studju tal-kors tal-ħajja.Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104(4): 1319. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
127. Danese A, Caspi A, Williams B, et al. Inkorporazzjoni bijoloġika ta 'stress permezz ta' proċessi ta 'infjammazzjoni fit-tfulijaPsikjatrija Mol2011;16(3): 244. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
128. Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Preġudizzji tal-biża 'fl-ipproċessar tal-wiċċ emozzjonali wara trawma fit-tfulija bħala markatur ta' reżiljenza u vulnerabbiltà għad-depressjoniMaltrattament tat-Tfal2015;20(4): 240. [PubMed]
129. Strawbridge R, Young AH. Assi HPA u dysregulation konjittiv f'disturbi fil-burdata. Fi: McIntyre RS, Cha DS, edituriIndeboliment konoxxittiv f'Diżordju Depressiv Maġġuri: Rilevanza Klinika, Sostrati Bijoloġiċi, u Opportunitajiet ta 'Trattament.Cambridge: Cambridge University Press; 2016. pp. 179 193.
130. Keller J, Gomez R, Williams G, et al. L-assi HPA f'depressjoni maġġuri: kortisol, sintomatoloġija klinika u varjazzjoni ġenetika jbassru l-konjizzjoniPsikjatrija Mol2016 ta 'Awwissu 16; "Epub"[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
132. Chen Y, Baram TZ. Lejn nifhmu kif l-istress tal-ħajja bikrija jipprogramma mill-ġdid netwerks tal-moħħ konjittivi u emozzjonaliNeuropsychopharmacol2015;41(1): 197. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
134. Gallagher P, Robinson L, Gray J, Young A, Porter R. Funzjoni newrokognittiva wara remissjoni f'disturb depressiv maġġuri: markatur oġġettiv potenzjali ta 'rispons?Aust NZJ Psychiatry2007;41(1): 54. [PubMed]
135. Pittenger C, Duman RS. Stress, depressjoni, u newroplastiċità: konverġenza ta 'mekkaniżmiNeuropsychopharmacol2008;33(1): 88. [PubMed]
136. Bckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. It-triada korrelattiva fost ix-xjuħija, id-dopamina u l-konjizzjoni: l-istatus attwali u l-prospetti futuri.Neurosci Biobehav Rev.2006;30(6): 791. [PubMed]
137. Allison DJ, Ditor DS. L-etjoloġija infjammatorja komuni tad-depressjoni u l-indeboliment konjittiv: mira terapewtikaJNewroinfjammazzjoni2014;11: 151. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
138. Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. Infjammazzjoni bħala sottostrat newrobijoloġiku ta ’indeboliment konjittiv f’disturb bipolari: Evidenza, patofiżjoloġija u implikazzjonijiet ta’ trattament.J Jaffettwa d-Disturb2015;188: 149-159. [PubMed]
139. Krogh J, Benros ME, Jergensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. L-assoċjazzjoni bejn sintomi depressivi, funzjoni konjittiva u infjammazzjoni f'depressjoni maġġuri.Brain Behav Immun. 2014;35: 70-76. [PubMed]
140. Soares CN, Zitek B. Sensittività għall-ormon riproduttiv u riskju għad-depressjoni matul iċ-ċiklu tal-ħajja tan-nisa: kontinwu ta 'vulnerabbiltà?J Neurosci tal-Psikjatrija2008;33(4): 331.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
141. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Meta-analiżi tad-differenzi f'IL-6 u IL-10 bejn persuni b'depressjoni u mingħajrha: esplorazzjoni tal-kawżi ta 'eteroġeneità.Brain Behav Immun. 2012;26(7): 1180. [PubMed]
142. Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. Is-sekrezzjoni ta 'xaħam vixxerali adipokine hija assoċjata ma' infjammazzjoni sistematika f'bnedmin obeżi.Dijabete2007;56(4): 1010. [PubMed]
143. Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Effett ta 'kontraċettivi ormonali orali u vaġinali fuq bijomarkaturi tad-demm infjammatorji.Medjaturi Infjammazzjoni2015;2015: 379501.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
144. Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Varjazzjoni fil-bijomarkaturi tas-serum bi status sesswali u ormonali femminili: implikazzjonijiet għal testijiet kliniċi.Sci Rep. 2016;6: 26947. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
145. Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Qassim A, Baune B. Effetti modulatorji ta 'klassijiet ta' antidepressivi fuq is-sistema immuni intrinsika u adattiva fid-depressjoni.Farmakopsikjatrija2016;49(3): 85-96.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
146. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, proteina C-reattiva u interleukin-10 wara trattament antidepressiv f'nies bid-depressjoni: meta-analiżi.Psychol Med2012;42(10): 2015. [PubMed]
149. Lee BH, Kim YK. Ir-rwoli ta 'BDNF fil-patofiżjoloġija ta' depressjoni maġġuri u fit-trattament antidepressivInvestigazzjoni tal-Psikjatrija2010;7(4): 231. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
150. Hashimoto K. Bijomarkaturi infjammatorji bħala tbassir differenzjali tar-rispons antidepressivInt J Mol Sci2015;16(4): 7796. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
151. Goldberg D. L-eteroġeneità ta '"depressjoni maġġuri"Psikjatrija Dinjija2011;10(3): 226-228.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
152. Arnow BA, Blasey C, Williams LM, et al. Subtipi ta 'depressjoni fit-tbassir tar-rispons antidepressiv: rapport mill-prova iSPOT-DJien Psikjatrija2015;172(8): 743. [PubMed]
153. Kunugi H, Hori H, Ogawa S. Markers bijokimiċi li jissottotipaw disturb depressiv maġġuriPsikjatrija Clin Neurosci2015;69(10): 597. [PubMed]
154. Baune B, Stuart M, Gilmour A, et al. Ir-relazzjoni bejn sottotipi ta 'depressjoni u mard kardjovaskulari: reviżjoni sistematika ta' mudelli bijoloġiċiPsikjatrija Transl2012;2(3): e92.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
155. Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, et al. Assoċjazzjoni ta 'disturbi depressivi, karatteristiċi ta' depressjoni u medikazzjoni antidepressiva b'infjammazzjoniPsikjatrija Transl2012;2: e79.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
156. Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. Evidenza għal rwol differenzjali tal-funzjoni tal-assi HPA, infjammazzjoni u sindrome metabolika fid-depressjoni melankolika kontra dik atipika.Psikjatrija Mol2013;18(6): 692. [PubMed]
157. Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Nifhmu l-konsegwenzi somatiċi tad-depressjoni: mekkaniżmi bijoloġiċi u r-rwol tal-profil tas-sintomi tad-depressjoni.BMC Med2013;11(1): 1.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
158. Capuron L, Su S, Miller AH, et al. Sintomi Depressivi u Sindrome Metabolika: L-Infjammazzjoni hija r-Rabta Sottostanti?Biol Psychiatry2008;64(10): 896. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
159. Dantzer R, O Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. Minn infjammazzjoni għal mard u depressjoni: meta s-sistema immunitarja tissottometti lill-moħħNat Rev Neurosci2008;9(1): 46-56.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
160. Maes M, Berk M, Goehler L, et al. Id-depressjoni u l-imġieba tal-mard huma risponsi ffaċċjati minn Janus għal mogħdijiet infjammatorji komuniBMC Med2012;10: 66. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
161. Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. Prevalenza u korrelazzjonijiet ta 'disturb tal-ispettru bipolari fl-inizjattiva dinjija tal-istħarriġ dwar is-saħħa mentaliPsikjatrija Arch Gen. 2011;68(3): 241. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
162. Hirschfeld RM, Lewis L, Vornik LA. Perċezzjonijiet u impatt tad-disturb bipolari: kemm wasalna verament? Riżultati tal-istħarriġ nazzjonali ta 'assoċjazzjoni depressiva u manija-depressiva tal-2000 ta' individwi b'disturb bipolariPsikjatrija J Clin2003;64(2): 161. [PubMed]
163. Young AH, MacPherson H. Sejbien ta 'disturb bipolariBr J Psikjatrija2011;199(1): 3-4.[PubMed]
164. V hringer PA, Perlis RH. Tiddiskrimina bejn disturb bipolari u disturb depressiv maġġuriPsychiatr Clin North Am2016;39(1): 1. [PubMed]
165. Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Disturbi fl-assi ipotalamiku-pitwitarju-adrenali u attività immunoloġika li tiddistingwi bejn episodji depressivi unipolari u bipolari.PLoS One2015;10(7): e0133898. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
166. Huang TL, Lin FC. Livelli ta 'proteina C-reattiva ta' sensittività għolja f'pazjenti b'disturb depressiv maġġuri u manija bipolariProg NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry2007;31(2): 370. [PubMed]
167. Angst J, Gamma A, Endrass J. Fatturi ta 'riskju għall-ispettri bipolari u ta' depressjoniActa Psychiatr Scand2003;418: 15-19. [PubMed]
168. Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, et al. Għodda multidimensjonali biex tikkwantifika r-reżistenza għat-trattament fid-depressjoni: il-metodu ta 'waqfien ta' MaudsleyPsikjatrija J Clin2009;70(2): 177.[PubMed]
169. Papakostas G, Shelton R, Kinrys G, et al. Valutazzjoni ta 'test dijanjostiku bijoloġiku multi-assay, ibbażat fuq is-serum għal disturb depressiv maġġuri: studju pilota u ta' replikazzjoni.Psikjatrija Mol2013;18(3): 332. [PubMed]
171. Li L, Jiang H, Qiu Y, Ching WK, Vassiliadis VS. Skoperta ta 'bijomarkaturi tal-metaboliti: analiżi tal-fluss u approċċ tan-netwerk ta' reazzjoni-reazzjoniBMC Syst Biol2013;7(Suppl 2): S13. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
172. Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. Studju tad-dipressjoni bl-użu ta 'metodi ta' immaġini u tagħlim bil-magnaNeuroImage Clin2016;10: 115-123. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
173. Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Produzzjoni ta 'ċitokina u rispons ta' trattament f'disturb depressiv maġġuri.Neuropsychopharmacol2000;22(4): 370. [PubMed]
175. Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. Data kbira fis-saħħa mentali: futur frammentat ta 'sfida.Psikjatrija Dinjija2016;15(2): 186. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
176. Konsorzju C-DGotPG Identifikazzjoni ta 'loci ta' riskju b'effetti komuni fuq ħames disturbi psikjatriċi maġġuri: analiżi tal-ġenoma kollha.Lancet2013;381(9875): 1371. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
177. Dipnall JF, Pasco JA, Berk M, et al. Tgħaqqid ta 'data mining, tagħlim bil-magni u statistika tradizzjonali biex jiġu skoperti bijomarkaturi assoċjati mad-depressjoniPLoS One2016;11(2): e0148195. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
178. Khler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. Effett ta 'trattament anti-infjammatorju fuq depressjoni, sintomi depressivi, u effetti avversi: reviżjoni sistematika u meta-analiżi ta' provi kliniċi randomised.Psikjatrija JAMA2014;71(12): 1381. [PubMed]
179. Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, et al. Trattament antiglukokortikojde tad-depressjoni: ketoconazole double-blindBiol Psychiatry1999;45(8): 1070. [PubMed]
180. McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, et al. Żieda antidepressiva b’metyrapone għal depressjoni reżistenti għat-trattament (l-istudju ADD): prova double-blind, randomised, ikkontrollata bil-plaċebo.Psikjatrija Lancet2016;3(2): 117. [PubMed]
181. Gallagher P, Young AH. Trattament ta ’Mifepristone (RU-486) għad-depressjoni u l-psikożi: Reviżjoni tal-implikazzjonijiet terapewtiċiNeuropsychiatr Dis Treat. 2006;2(1): 33. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
182. Otte C, Hinkelmann K, Moritz S, et al. Modulazzjoni tar-riċettur tal-mineralokortikojdi bħala trattament miżjud fid-depressjoni: studju randomised, double-blind, ikkontrollat bil-plaċebo tal-prova tal-kunċett.J Psikjatra Riż2010;44(6): 339. [PubMed]
185. Lesp rance F, Frasure-Smith N, St-Andr E, Turecki G, Lesp rance P, Wisniewski SR. L-effikaċja ta 'supplimentazzjoni omega-3 għal depressjoni maġġuri: prova kkontrollata b'mod każwaliPsikjatrija J Clin2010;72(8): 1054. [PubMed]
186. Kim S, Bae K, Kim J, et al. L-użu ta 'statins għat-trattament ta' depressjoni f'pazjenti b'sindromu koronarju akutPsikjatrija Transl2015;5(8): e620. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
187. Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, et al. L-istatini jippromwovu effetti antiossidanti sistemiċi qawwija permezz ta 'mogħdijiet infjammatorji speċifiċiĊirkolazzjoni2003;108(4): 426. [PubMed]
188. Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, et al. Evidenza ta 'preskrizzjoni ta' antidepressanti għal kundizzjonijiet mhux psikjatriċi fil-kura primarja: analiżi ta 'linji gwida u reviżjonijiet sistematiċi.Prattika tal-Familja BMC2013;14(1): 55.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
189. Freland L, Beaulieu JM. Inibizzjoni ta 'GSK3 mil-litju, minn molekuli singoli għal netwerks ta' sinjalazzjoniNeurosci Front Mol2012;5: 14. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
190. Horowitz MA, Zunszain PA. Anormalitajiet newroimmuni u newroendokrinali fid-depressjoni: żewġ naħat tal-istess munitaAnn NY Acad Sci2015;1351(1): 68. [PubMed]
191. Juruena MF, Cleare AJ. Koinċidenza bejn depressjoni atipika, disturb affettiv staġjonali u sindromu ta 'għeja kronikaRev Bras Psiquiatr2007;29: S19 S26. [PubMed]
192. Castr n E, Kojima M. Fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ f'disturbi fil-burdata u trattamenti antidepressivi.Neurobiol Dis2017;97(Pt B): 119 126. [PubMed]
193. Pan A, Keum N, Okereke OI, et al. Assoċjazzjoni bidirezzjonali bejn id-depressjoni u s-sindromu metaboliku reviżjoni sistematika u meta-analiżi ta 'studji epidemjoloġiċiKura tad-Dijabete2012;35(5): 1171. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
194. Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, et al. Adipokines bħala bijomarkaturi ta 'depressjoni emerġenti: reviżjoni sistematika u meta-analiżiJ Riżoluzzjoni Psikjatrika2014;59: 28-37. [PubMed]
195. Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Utilità dijanjostika u terapewtika tan-newroimaging fid-depressjoni: ħarsa ġenerali.Neuropsychiatr Dis Treat. 2014;10: 1509.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
197. Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. Rispons kliniku għal trattament antidepressiv u livelli ta '3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol: mini reviżjoni.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry2004;28(4): 611. [PubMed]
198. Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Rwol tal-kortikosterojdi fir-rispons antidepressiv.ChronoPhys Ther. 2014;4: 87.
199. Hage MP, Azar ST. Ir-rabta bejn il-funzjoni tat-tirojde u d-depressjoniJ Tirriżisti tat-Tirojde2012;2012: 590648. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
200. Dunn EC, Brown RC, Dai Y, et al. Determinanti ġenetiċi tad-depressjoni: sejbiet reċenti u direzzjonijiet futuriHarv Rev Psychiatry2015;23(1): 1.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
201. Yang CC, Hsu YL. Reviżjoni tal-intraċċar tal-moviment li jintlibes ibbażat fuq l-aċċellerometrija għall-monitoraġġ tal-attività fiżikaSensers2010;10(8): 7772. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
Artrite l-uġigħ huwa fenomenu kumpless li jinvolvi proċessar newrofiżjoloġiku kkomplikat fil-livelli kollha tal-mogħdija tal-uġigħ. L-għażliet ta 'trattament disponibbli biex itaffu l-uġigħ fil-ġogi huma pjuttost limitati, u l-biċċa l-kbira tal-pazjenti bl-artrite jirrappurtaw biss serħan modest mill-uġigħ bit-trattamenti attwali. Fehim aħjar tal-mekkaniżmi newrali responsabbli għall-uġigħ muskoloskeletali u l-identifikazzjoni ta’ miri ġodda se jgħinu biex jiġu żviluppati terapiji farmakoloġiċi futuri. Dan l-artikolu jirrevedi xi wħud mill-aħħar riċerka dwar fatturi li jikkontribwixxu għall-uġigħ fil-ġogi u jkopri oqsma bħall-kannabinojdi, riċetturi attivati mill-proteinażi, kanali tas-sodju, ċitokini, u kanali potenzjali tar-riċetturi temporanji. L-ipoteżi emerġenti li l-osteoartrite jista 'jkollha komponent newropatiku hija diskussa wkoll.
introduzzjoni
L-organizzazzjoni tas-saħħa dinjija tikklassifika l-mard muskuloskeletali bħala l-aktar kawża frekwenti ta 'diżabilità fid-dinja moderna, li taffettwa wieħed minn kull tliet adulti [1]. Anke aktar allarmanti hija li l-prevalenza ta 'dan il-mard qed tiżdied filwaqt li l-għarfien tagħna tal-kawżi sottostanti huma pjuttost rudimentali.
Fig. 1 Skematika li turi xi wħud mill-miri magħrufa li jimmodulaw l-uġigħ fil-ġogi. In-newromodulaturi jistgħu jiġu rilaxxati mit-terminali tan-nervituri kif ukoll minn ċelluli mast u makrofaġi biex ibiddlu l-mekkanosensittività afferenti. L-endovanilloids, l-aċidu u s-sħana noċivi jistgħu jattivaw kanali tal-joni tat-tip vanilloid tat-tip 1 (TRPV1) li jwasslu għar-rilaxx ta 'sustanza algoġenika P (SP), li sussegwentement tingħaqad mar-riċetturi newrokinin-1 (NK1). Proteases jistgħu jinqasmu u jistimulaw riċetturi attivati mill-protease (PARs). S'issa, PAR2 u PAR4 intwerew li jissensibilizzaw afferenti primarji konġunti. L-endocannabinoid anandamide (AE) huwa prodott fuq talba u sintetizzat minn N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE) taħt l-azzjoni enżimatika ta 'phospholipases. Porzjon ta 'AE mbagħad jeħel mar-riċetturi tal-kannabinojdi-1 (CB1) li jwassal għal desensibilizzazzjoni newronali. L-AE mhux marbut jittieħed malajr minn trasportatur tal-membrana anandamide (AMT) qabel ma jinqasam minn amide hydrolase ta' aċidu xaħmi (FAAH) f'etanolamina (Et) u aċidu arakidoniku (AA). Iċ-ċitokini fattur tan-nekrożi tat-tumur-? (TNF-?), interleukin-6 (IL-6) u interleukin1-beta (IL-1?) Jistgħu jingħaqdu mar-riċetturi rispettivi tagħhom biex itejbu t-trażmissjoni tal-uġigħ. Fl-aħħarnett, kanali tas-sodju reżistenti għat-tetrodotoxin (TTX) (Nav1.8) huma involuti fis-sensitizzazzjoni newronali.
Il-pazjenti ħajjin għall-għajnejn tagħhom Uġigħ kroniku li jisparixxu; madankollu, l-analġeżiċi preskritti bħalissa huma fil-biċċa l-kbira ineffettivi u huma akkumpanjati minn firxa wiesgħa ta 'effetti sekondarji mhux mixtieqa. Bħala tali, miljuni ta 'nies madwar id-dinja qed ibatu mill-effetti debilitanti ta' uġigħ fil-ġogi, li għalihom m'hemm l-ebda trattament sodisfaċenti [2].
Aktar minn 100 forma differenti ta 'artrite għandhom l-osteoartrite (OA) li hija l-aktar komuni. OA hija marda konġunta progressivament deġenerattiva li tikkawża uġigħ kroniku u telf ta 'funzjoni. Komunement, OA hija l-inabbiltà tal-ġonta biex isewwi l-ħsara b'mod effettiv bi tweġiba għal forzi eċċessivi li jitqiegħdu fuqha. Il-fatturi bijoloġiċi u psikosoċjali li jinkludu uġigħ kroniku OA mhumiex mifhuma tajjeb, għalkemm ir-riċerka li għaddejja tiżvela n-natura kumplessa tas-sintomi tal-mard [2]. Terapewtiċi attwali, bħal mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs), jipprovdu xi serħan sintomatiku, inaqqsu l-uġigħ għal perjodi qosra ta 'żmien, iżda ma ttaffix l-uġigħ tul il-ħajja tal-pazjent. Barra minn hekk, NSAIDs b'doża għolja ma jistgħux jittieħdu ripetutament matul ħafna snin, peress li dan jista 'jwassal għal tossiċità renali u fsada gastrointestinali.
Tradizzjonalment, ir-riċerka dwar l-artrite ffokat fil-biċċa l-kbira fuq il-qarquċa artikolari bħala mira primarja għall-iżvilupp terapewtiku ta 'mediċini OA ġodda għall-modifika tal-mard. Din il-fokus kondroġeniku tefgħet dawl ġdid fuq il-fatturi bijokimiċi u bijomekkaniċi kkomplikati li jinfluwenzaw l-imġiba tal-kondroċiti fil-ġogi morda. Madankollu, peress li l-qarquċa artikolari hija anewrali u avaskulari, dan it-tessut x'aktarx li ma jkunx is-sors ta 'uġigħ OA. Dan il-fatt, flimkien mas-sejbiet li m'hemm l-ebda korrelazzjoni bejn il-ħsara tal-qarquċa artikolari u l-uġigħ f'pazjenti OA [3,4] jew mudelli prekliniċi ta 'OA [5], ikkawża bidla fil-fokus biex jiġu żviluppati mediċini għal kontroll effettiv tal-uġigħ. . Dan l-artikolu se jirrevedi l-aħħar sejbiet fir-riċerka dwar l-uġigħ fil-ġogi u jenfasizza xi wħud mill-miri emerġenti li jistgħu jkunu l-futur tal-ġestjoni tal-uġigħ fl-artrite (miġbura fil-qosor fil-Fig. 1)
Ċitokini
L-azzjonijiet ta 'ċitokini varji fi studji newrofiżjoloġija konġunti dehru b'mod pjuttost prominenti reċentement. Interleukin-6 (IL-6), pereżempju, huwa ċitokin li tipikament jorbot mar-riċettur IL-6 marbut mal-membrana (IL-6R). IL-6 jista 'wkoll jagħmel sinjal billi jorbot ma' IL-6R solubbli (SIL-6R) biex jipproduċi kumpless IL-6/sIL-6R. Dan il-kumpless IL-6/sIL-6R sussegwenti jingħaqad ma' subunità ta 'glikoproteina transmembrana 130 (gp130), u b'hekk jippermetti lil IL-6 biex jagħmel sinjal f'ċelloli li ma jesprimux b'mod kostituttiv IL-6R marbut mal-membrana [25,26]. IL-6 u SIL-6R huma atturi ewlenin fl-infjammazzjoni sistemika u l-artrite, peress li nstabet upregulation tat-tnejn fis-serum u l-fluwidu sinovjali tal-pazjenti RA. [27,29]. Riċentement, Vazquez et al. osservaw li l-ko-amministrazzjoni ta 'IL-6/sIL-6R fl-irkopptejn tal-firien ikkawżat uġigħ evokat mill-infjammazzjoni, kif żvelat minn żieda fir-rispons tan-newroni tal-qrun dorsali tas-sinsla għal stimulazzjoni mekkanika tal-irkoppa u partijiet oħra tar-riġlejn ta’ wara [30]. L-eċċitabbiltà tan-newroni spinali dehret ukoll meta IL-6/sIL-6R ġiet applikata lokalment fuq is-sinsla tad-dahar. L-applikazzjoni tas-sinsla ta 'gp130 solubbli (li mop up kumplessi IL-6/sIL-6R, u b'hekk tnaqqas it-trans-signaling) inibbet is-sensitizzazzjoni ċentrali indotta minn IL-6/sIL-6R. Madankollu, l-applikazzjoni akuta ta 'gp130 solubbli waħdu ma naqqsitx ir-risponsi newronali għal infjammazzjoni konġunta diġà stabbilita.
Il-kanali tal-potenzjal tar-riċettur temporanju (TRP) huma kanali tal-katjoni mhux selettivi li jaġixxu bħala integraturi ta 'diversi proċessi fiżjoloġiċi u patofiżjoloġiċi. Minbarra termosensazzjoni, chemosensation, u mechanosensation, il-kanali TRP huma involuti fil-modulazzjoni tal-uġigħ u l-infjammazzjoni. Pereżempju, il-kanali tal-joni TRP vanilloid-1 (TRPV1) intwerew li jikkontribwixxu għal uġigħ infjammatorju fil-ġogi peress li l-iperalġesja termali ma kinitx evokabbli fil-ġrieden mono artritiċi TRPV1 [31]. Bl-istess mod, il-kanali tal-joni TRP ankyrin-1 (TRPA1) huma involuti f'sensittività eċċessiva mekkanika artritika bħala imblokk tar-riċettur b'antagonisti selettivi attenwaw uġigħ mekkaniku fl-infjammazzjoni tal-mudell adjuvant komplut ta 'Freunds [32,33]. Aktar evidenza li TRPV1 jista 'jkun involut fin-newrotrażmissjoni ta' uġigħ OA ġej minn studji li fihom l-espressjoni newronali TRPV1 hija elevata fil-mudell tal-monoiodoacetate tas-sodju ta 'OA [34]. Barra minn hekk, l-amministrazzjoni sistemika tal-antagonist TRPV1 A-889425 naqqset l-attività evokata u spontanja tal-firxa dinamika kollha tas-sinsla u newroni speċifiċi għan-nociception fil-mudell monoiodoacetate [35]. Din id-dejta tissuġġerixxi li l-endovanilloids jistgħu jkunu involuti fi proċessi ta 'sensitizzazzjoni ċentrali assoċjati ma' uġigħ OA.
Bħalissa huma magħrufa li hemm mill-inqas erba 'polimorfiżmi fil-ġene li jikkodifika TRPV1, li jwasslu għal alterazzjoni fl-istruttura tal-kanal tal-joni u funzjoni indebolita. Polimorfiżmu partikolari wieħed (rs8065080) jibdel is-sensittività ta 'TRPV1 għal capsaicin, u individwi li jġorru dan il-polimorfiżmu huma inqas sensittivi għall-iperalġesja termali [36]. Studju reċenti eżamina jekk pazjenti OA bil-polimorfiżmu rs8065080 esperjenzawx perċezzjoni tal-uġigħ mibdula bbażata fuq din l-anomalija ġenetika. It-tim ta’ riċerka sab li pazjenti b’OA tal-irkoppa bla sintomi kienu aktar probabbli li jġorru l-ġene rs8065080 minn pazjenti b’ġogi bl-uġigħ [37]. Din l-osservazzjoni tindika li pazjenti OA b'funzjonament normali; Il-kanali TRPV1 għandhom riskju akbar ta 'uġigħ fil-ġogi u jaffermaw mill-ġdid l-involviment potenzjali ta' TRPV1 fil-perċezzjoni tal-uġigħ OA.
konklużjoni
Filwaqt li l-ostaklu tat-trattament tal-uġigħ ta 'l-artrite jibqa' b'mod effettiv, qed isiru qabżiet kbar fil-fehim tagħna tal-proċessi newrofiżjoloġiċi responsabbli għall-ġenerazzjoni ta 'uġigħ fil-ġogi. Miri ġodda qed jiġu skoperti kontinwament, filwaqt li l-mekkaniżmi wara mogħdijiet magħrufa qed jiġu definiti u rfinuti aktar. L-immirar ta' riċettur speċifiku wieħed jew kanal tal-joni mhux probabbli li jkun is-soluzzjoni għan-normalizzazzjoni tal-uġigħ fil-ġogi, iżda pjuttost approċċ ta' polifarmaċija huwa indikat li fih jintużaw diversi medjaturi flimkien matul fażijiet speċifiċi tal-marda. L-iżvelar taċ-ċirkwiti funzjonali f'kull livell tal-mogħdija tal-uġigħ se jtejjeb ukoll l-għarfien tagħna dwar kif jiġi ġġenerat l-uġigħ fil-ġogi. Pereżempju, l-identifikazzjoni tal-medjaturi periferali ta 'uġigħ fil-ġogi se tippermettilna nikkontrollaw in-nociception fil-ġog u x'aktarx nevitaw l-effetti sekondarji ċentrali ta' farmakoterapewtiċi amministrati b'mod sistemiku.
PAIN FACETOGENIC
SINDROME TAL-FACET & UĠIGĦ FACETOGENIC
Sindromu ta 'Facet huwa disturb artikolari relatat mal-ġogi tal-faċċati lumbari u l-innervazzjonijiet tagħhom u jipproduċi uġigħ facetoġeniku kemm lokali kif ukoll radjat.
Rotazzjoni, estensjoni, jew flessjoni eċċessiva tas-sinsla (użu eċċessiv ripetut) jistgħu jirriżultaw f'bidliet deġenerattivi fil-qarquċa tal-ġog. Barra minn hekk, jista 'jinvolvi bidliet deġenerattivi fi strutturi oħra, inkluż id-diska intervertebrali.
SINDROME TAL-FACET ĊERVIKALI U UĠIGĦ FACETOGENIC
Uġigħ fl-għonq assjali (rari li jirradja l-passat mill-ispallejn), l-aktar komuni unilateralment.
Uġigħ u / jew limitazzjoni ta 'estensjoni u rotazzjoni
Sensittività fuq palpazzjoni
Uġigħ facoġeniku radjanti lokalment jew ġo l-ispallejn jew id-dahar ta 'fuq, u rarament irradja fuq quddiem jew' l isfel ta 'driegħ jew fis-swaba' hekk kif jista 'jkun hemm diska herniated.
SINDROME TAL-FACET LUMBAR U UĠIGĦ FACETOGENIC
Uġigħ jew sensittività fin-naħa t'isfel tad-dahar.
Sensittività lokali / ebusija flimkien ma 'l-ispina fin-naħa t'isfel tad-dahar.
Uġigħ, ebusija, jew diffikultà f’ċerti movimenti (bħal bilwieqfa dritt jew tqum minn siġġu.
Uġigħ fuq hyperextension
Uġigħ riferit mill-ġogi tal-wiċċ lumbari ta 'fuq jista' jestendi fil-ġenb, il-ġenbejn u l-koxxa laterali ta 'fuq.
Uġigħ riferit mill-ġogi tal-wiċċ lumbari t'isfel jista 'jippenetra fil-fond fil-koxxa, lateralment u/jew wara.
Il-ġogi tal-aspetti L4-L5 u L5-S1 jistgħu jirreferu għal uġigħ li jestendi fir-riġel laterali distali, u f'każijiet rari, għas-sieq
MEDIĊINA BBAŻATA FUQ L-EVIDENZA
Mediċina ta 'l-Uġigħ Interventiku bbażat fuq l-evidenza skond Dijanjosi Klinika
12. Uġigħ li joriġina mill-Ġonot tal-Faġetti Lumbar
Astratt
Għalkemm l-eżistenza ta 'sindromu tal-aspetti kienet ilha mistoqsija, issa hija ġeneralment aċċettata bħala entità klinika. Skont il-kriterji dijanjostiċi, il-ġogi żigapofiżjali jammontaw għal bejn 5% u 15% tal-każijiet ta 'uġigħ fid-dahar kroniku u assjali. L-aktar komuni, uġigħ facetogenic jirriżulta minn stress ripetittiv u/jew trawma kumulattiva ta 'livell baxx, li jwassal għal infjammazzjoni u tiġbid tal-kapsula konġunta. L-ilment l-aktar frekwenti huwa uġigħ fid-dahar baxx axjali b'uġigħ riferit perċepit fil-ġenb, il-ġenbejn u l-koxxa. L-ebda sejbiet ta 'eżami fiżiku ma huma patognomoniċi għad-dijanjosi. L-iktar indikatur b'saħħtu għall-uġigħ facetogenic lumbari huwa t-tnaqqis tal-uġigħ wara blokki anestetiċi tar-rami mediales (fergħat medjali) tar-rami dorsales li jinnervaw il-ġogi tal-faċċati. Minħabba li jistgħu jseħħu riżultati pożittivi foloz u, possibbilment, negattivi foloz, ir-riżultati għandhom jiġu interpretati bir-reqqa. F'pazjenti b'uġigħ fil-ġogi zygapophysial ikkonfermat b'injezzjoni, jistgħu jsiru interventi proċedurali fil-kuntest ta' reġim ta' trattament multidixxiplinarju u multimodali li jinkludi farmakoterapija, terapija fiżika, u eżerċizzju regolari, u, jekk indikat, psikoterapija. Bħalissa, l-istandard tad-deheb għat-trattament ta 'uġigħ facetogenic huwa trattament ta' radjufrekwenza (1 B+). L-evidenza li tappoġġja l-kortikosterojdi intra-artikulari hija limitata; għalhekk, dan għandu jkun riżervat għal dawk li ma jirrispondux għat-trattament bir-radjufrekwenza (2 B1).
Uġigħ facetogenic li joħroġ mill-ġogi tal-aspetti tal-ġenbejn huwa kawża komuni ta 'uġigħ fid-dahar baxx fil-popolazzjoni adulta. Goldthwaite kien l-ewwel li ddeskriva s-sindromu fl-1911, u Ghormley huwa ġeneralment akkreditat li ħoloq it-terminu "sindrome tal-faċċata" fl-1933. Uġigħ facetoġeniku huwa definit bħala uġigħ li jirriżulta minn kwalunkwe struttura li hija parti mill-ġogi tal-aspetti, inkluża l-kapsula fibruża. , membrana sinovjali, qarquċa hyaline, u għadam.35
Aktar komuni, huwa r-riżultat ta 'stress ripetittiv u/jew trawma kumulattiva ta' livell baxx. Dan iwassal għal infjammazzjoni, li tista 'tikkawża li l-faċċata tal-ġog timtela bil-fluwidu u tintefaħ, li tirriżulta fit-tiġbid tal-kapsula tal-ġogi u l-ġenerazzjoni ta' uġigħ sussegwenti.27 Il-bidliet infjammatorji madwar il-ġog tal-wiċċ jistgħu wkoll jirritaw in-nerv spinali permezz ta 'tidjiq foraminal, li jirriżulta fix-xjatika. Barra minn hekk, Igarashi et al. 28 sabu li ċitokini infjammatorji rilaxxati permezz tal-kapsula tal-ġog ventral f'pazjenti b'deġenerazzjoni konġunta ta 'zygapophysial jistgħu jkunu parzjalment responsabbli għas-sintomi newropatiċi f'individwi bi stenożi spinali. Fatturi predisposti għall-uġigħ fil-ġogi fiż-żigafjofjasi jinkludu spondilolisthesis / lisi, mard tad-disaġenerazzjoni tad-diska u età avvanzata.5
TESTIJIET ADDIZZJONALI TAS-CI
Ir-rata ta 'prevalenza ta' bidliet patoloġiċi fil-ġogi tal-aspetti fuq eżami radjoloġiku tiddependi fuq l-età medja tas-suġġetti, it-teknika radjoloġika użata, u d-definizzjoni ta 'anormalità. Il-ġogi deġenerattivi tal-wiċċ jistgħu jiġu viżwalizzati l-aħjar permezz ta 'eżami tat-tomografija kompjuterizzata (CT). 49
PAIN NEUROPATIKU
Uġigħ mibdi jew ikkawżat minn leżjoni primarja jew disfunzjoni fis-sistema nervuża somatosensorja.
Newropatiku uġigħ normalment huwa kronika, diffiċli biex tikkura, u ħafna drabi reżistenti għall-ġestjoni analġeżika standard.
Astratt
L-uġigħ newropatiku huwa kkawżat minn leżjoni jew marda tas-sistema somatosensorja, inklużi fibri periferali (fibri A?, A? u C) u newroni ċentrali, u jaffettwa 7-10% tal-popolazzjoni ġenerali. Ġew deskritti kawżi multipli ta 'uġigħ newropatiku. L-inċidenza tagħha x'aktarx tiżdied minħabba l-popolazzjoni globali li qed tixjieħ, żieda fid-dijabete mellitus, u sopravivenza mtejba mill-kanċer wara l-kimoterapija. Tabilħaqq, l-iżbilanċi bejn is-sinjalar somatosensorju eċitatorju u inibitorju, alterazzjonijiet fil-kanali tal-joni, u l-varjabbiltà fil-mod kif il-messaġġi tal-uġigħ huma modulati fis-sistema nervuża ċentrali kollha ġew implikati f'uġigħ newropatiku. Barra minn hekk, il-piż ta 'uġigħ newropatiku kroniku jidher li huwa relatat mal-kumplessità ta' sintomi newropatiċi, riżultati ħżiena u deċiżjonijiet ta 'trattament diffiċli. B'mod importanti, il-kwalità tal-ħajja hija indebolita f'pazjenti b'uġigħ newropatiku minħabba żieda fil-preskrizzjonijiet tad-droga u żjarat lill-fornituri tal-kura tas-saħħa u l-morbidità mill-uġigħ innifsu u l-marda li tqanqal. Minkejja l-isfidi, il-progress fil-fehim tal-patofiżjoloġija tal-uġigħ newropatiku qed jixpruna l-iżvilupp ta 'proċeduri dijanjostiċi ġodda u interventi personalizzati, li jenfasizzaw il-ħtieġa għal approċċ multidixxiplinarju għall-ġestjoni tal-uġigħ newropatiku.
PATHOGENESIS TA 'PAIN NEUROPATIKU
MEKKANIŻMI PERIPTERIĊI
Wara leżjoni tan-nervituri periferali, in-newroni jsiru aktar sensittivi u jiżviluppaw eċitabbiltà anormali u sensittività elevata għall-istimulazzjoni.
Din hija magħrufa bħala ... Sensibilizzazzjoni Periferika!
MEKKANIŻMI ĊENTRALI
Bħala konsegwenza ta 'attività spontanja li għaddejja fil-periferija, in-newroni jiżviluppaw attività fl-isfond miżjuda, oqsma riċettivi mkabbra, u reazzjonijiet akbar għal impulsi afferenti, inklużi stimuli tattili normali. Dan huwa magħruf bħala ... Sensitizzazzjoni Ċentrali!
Uġigħ newropatiku kroniku huwa aktar frekwenti fin-nisa (8% kontra 5.7% fl-irġiel) u f'pazjenti > 50 sena (8.9% kontra 5.6% f'dawk <49 sena), u l-aktar komuni jaffettwa l-parti t'isfel tad-dahar u r-riġlejn t'isfel. , għonq u riġlejn ta’ fuq24. Ir-radikulopatiji bl-uġigħ lumbari u ċervikali huma probabbilment l-aktar kawża frekwenti ta 'uġigħ newropatiku kroniku. B'mod konsistenti ma' din id-dejta, stħarriġ ta'> 12,000 pazjent b'uġigħ kroniku b'żewġ tipi ta 'uġigħ noċiċettiv u newropatiku, irreferut għal speċjalisti ta' l-uġigħ fil-Ġermanja, wera li 40% tal-pazjenti kollha esperjenzaw mill-inqas xi karatteristiċi ta 'uġigħ newropatiku (bħal sensazzjonijiet ta' ħruq, tnemnim, u tnemnim); pazjenti b'uġigħ fid-dahar kroniku u radikulopatija kienu partikolarment affettwati25.
Il-kontribuzzjoni tan-newrofiżjoloġija klinika għall-komprensjoni tal-mekkaniżmi ta 'l-uġigħ ta' ras tat-tensjoni.
Astratt
S'issa, saru studji newrofiżjoloġiċi kliniċi dwar uġigħ ta 'ras tat-tensjoni (TTH) b'żewġ għanijiet ewlenin: (1) biex jiġi stabbilit jekk xi parametri newrofiżjoloġiċi jistgħux jaġixxu bħala markaturi ta' TTH, u (2) biex jinvestigaw il-fiżjopatoloġija ta 'TTH. Rigward l-ewwel punt, ir-riżultati preżenti huma diżappuntanti peress li xi anormalitajiet misjuba f'pazjenti TTH jistgħu wkoll jiġu osservati ta 'spiss f'emigranja. Min-naħa l-oħra, in-newrofiżjoloġija klinika kellha rwol importanti fid-dibattitu dwar il-patoġenesi tat-TTH. Studji dwar is-soppressjoni esteroċettiva tal-kontrazzjoni tal-muskolu temporalis sabu disfunzjoni tal-eċitabbiltà tal-brainstem u l-kontroll suprasegmentali. Intlaħaq konklużjoni simili bl-użu ta 'riflessi trigeminocervical, li l-anormalitajiet tagħhom fit-TTH ssuġġerew attività inibitorja mnaqqsa tal-interneurons tal-brainstem, li jirriflettu mekkaniżmi ta' kontroll tal-uġigħ endoġenu anormali. Interessanti, l-anormalità tal-eċitabbiltà newrali f'TTH tidher li hija fenomenu ġeneralizzat, mhux limitat għad-distretti kranjali. Mekkaniżmi difettużi li jixbhu lil DNIC tabilħaqq ġew evidenzjati wkoll f'distretti somatiċi minn studji ta 'rifless tal-flessjoni nociceptive. Sfortunatament, il-biċċa l-kbira tal-istudji newrofiżjoloġiċi dwar it-TTH huma mħassra minn difetti metodoloġiċi serji, li għandhom jiġu evitati f'riċerka futura biex jiġu ċċarati aħjar il-mekkaniżmi TTH.
Referenzi:
Neurofiżjoloġija ta 'uġigħ ta' l-artrite. McDougall JJ1 Linton P.
Uġigħ li joriġina mill-ġogi tal-faċċata lumbari. van Kleef M1, Vanelderen P, Cohen SP, Lataster A, Van Zundert J, Mekhail N.
Newropatiku uġigħLuana Colloca,1Taylor Ludman,1Didier Bouhassira,2Ralf Baron,3Anthony H. Dickenson,4David Yarnitsky,5Roy Freeman,6Andrea Truini,7Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,9Christopher Eccleston,10,11Eija Kalso,12David L. Bennett,13Robert H. Dworkin,14u, Srinivasa N. Raja15
Il-kontribuzzjoni tan-newrofiżjoloġija klinika għall-komprensjoni tal-mekkaniżmi ta 'l-uġigħ ta' ras tat-tensjoni. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.
It-tobba jiddefinixxu l-uġigħ kroniku, bħala kwalunkwe uġigħ li jdum għal 3 għal 6 xhur jew aktar. Il - uġigħ jaffettwa s-saħħa mentali ta ’individwu u l-ħajja ta’ kuljum. Uġigħ ġej minn serje ta 'messaġġi li jgħaddu mis-sistema nervuża. Id-depressjoni tidher li ssegwi l-uġigħ. Jikkawża sintomi severi li jaffettwaw kif individwu jħoss, jaħseb, u kif l-immaniġġjar tal-attivitajiet ta 'kuljum, jiġifieri l-irqad, tiekol u taħdem. Chiropractor, Dr Alex Jimenez jiffjorixxi biomarkers potenzjali li jistgħu jgħinu biex tinstab u tittratta l-għeruq tal-kawżi ta 'uġigħ u uġigħ kroniku.
L-ewwel pass fl-immaniġġjar b'suċċess ta 'l-uġigħ huwa valutazzjoni bijo-psikosoċjali komprensiva.
Il-firxa tal-patoloġija organika ma tistax tkun riflessa b'mod preċiż fl-esperjenza tal-uġigħ.
L-evalwazzjoni inizjali tista 'tintuża biex tidentifika oqsma li jeħtieġu aktar evalwazzjoni fil-fond.
Ħafna għodod ta 'awto-rapport ivvalidati huma disponibbli biex jevalwaw l-impatt ta' uġigħ kroniku.
Evalwazzjoni ta 'Pazjenti bi Uġigħ Kroniku
L-uġigħ kroniku huwa tħassib dwar is-saħħa pubblika li jaffettwa 20-30% tal-popolazzjoni tal-pajjiżi tal-Punent. Għalkemm kien hemm ħafna avvanzi xjentifiċi fil-fehim tan-newrofiżjoloġija ta 'l-uġigħ, il-valutazzjoni u d-dijanjosi preċiżi tal-problema ta' l-uġigħ kroniku ta 'pazjent mhix ċara jew definita sew. Kif l-uġigħ kroniku huwa kunċettwalizzat jinfluwenza kif l-uġigħ jiġi evalwat u l-fatturi kkunsidrati meta ssir dijanjożi ta 'uġigħ kroniku. M'hemmx relazzjoni minn persuna waħda għall-oħra bejn l-ammont jew it-tip ta 'patoloġija organika u l-intensità tal-uġigħ, iżda minflok, l-esperjenza ta 'uġigħ kroniku hija ffurmata minn numru kbir ta' bijomediċi, psikosoċjali (eż. it-twemmin, l-aspettattivi u l-burdata tal-pazjenti), u fatturi ta 'mġiba (eż. kuntest, tweġibiet minn oħrajn sinifikanti). Il-valutazzjoni ta 'kull wieħed minn dawn it-tliet oqsma permezz ta' evalwazzjoni komprensiva tal-persuna b'uġigħ kroniku hija essenzjali għad-deċiżjonijiet tal-kura u biex jiġu ffaċilitati l-aħjar riżultati. Din l-evalwazzjoni għandha tinkludi storja bir-reqqa tal-pazjent u evalwazzjoni medika u intervista ta 'skrining qasira fejn l-imġiba tal-pazjent tista' tiġi osservata. Aktar valutazzjoni biex tindirizza mistoqsijiet identifikati matul l-evalwazzjoni inizjali tiggwida deċiżjonijiet dwar liema valutazzjonijiet addizzjonali, jekk hemm, jistgħu jkunu xierqa. Strumenti standardizzati awtoregolati biex jevalwaw l-intensità tal-uġigħ tal-pazjent, abilitajiet funzjonali, twemmin u aspettattivi, u tbatija emozzjonali huma disponibbli, u jistgħu jiġu amministrati mit-tabib, jew tista 'ssir referenza għal evalwazzjoni fil-fond biex tgħin fl-ippjanar tal-kura.
L-uġigħ huwa sintomu estremament prevalenti. Uġigħ kroniku waħdu huwa stmat li jaffettwa 30% tal-popolazzjoni adulta tal-Istati Uniti, 'il fuq minn adult 100 miljun.1
Minkejja l-ispiża dejjem tikber tat-trattament ta 'nies b'uġigħ kroniku, l-eżenzjoni għal ħafna tibqa' elużiva u l-eliminazzjoni kompluta ta 'l-uġigħ hija rari. Għalkemm kien hemm avvanzi sostanzjali fl-għarfien tan-newrofiżjoloġija ta 'l-uġigħ, flimkien ma' l-iżvilupp ta 'mediċini analġeżiċi qawwija u interventi mediċi u kirurġiċi innovattivi oħra, bħala medja l-ammont ta' tnaqqis ta 'l-uġigħ permezz ta' proċeduri disponibbli huwa 30 ... 40% u dan iseħħ inqas minn nofs il-pazjenti ttrattati.
Il-mod li naħsbu dwar l-uġigħ jinfluwenza l-mod li bih immorru tevalwa l-uġigħ. L-istima tibda bl-istorja u l-eżami fiżiku, segwit minn testijiet tal-laboratorju u proċeduri ta 'immaġini dijanjostiċi f'attentat biex tidentifika u / jew tikkonferma l-preżenza ta' kwalunkwe patoloġija sottostanti li tikkawża s-sintomi / ġeneratur tal-uġigħ.
Fin-nuqqas ta 'patoloġija organika identifikabbli, il-fornitur tal-kura tas-saħħa jista' jassumi li r-rapport tas-sintomi ġej minn fatturi psikoloġiċi u jista 'jitlob evalwazzjoni psikoloġika biex jikxef il-fatturi emozzjonali sottostanti r-rapport tal-pazjent. Hemm duwalità fejn ir-rapport tas-sintomi huwa attribwit għal wieħed jew somatiċi or mekkaniżmi piroġeniċi.
Bħala eżempju, il-bażijiet organiċi għal uħud mill-aktar komuni u rikorrenti agħar (eż. Uġigħ ta 'ras) 3 u kroniku [eż. uġigħ fid-dahar, fibromyalgia (FM)] problemi tal-uġigħ fil-biċċa l-kbira mhumiex magħrufa, 4,5 waqt li min-naħa l-oħra, individwi asintomatiċi jista 'jkollhom anormalitajiet strutturali bħal diski herniated li jispjegaw l-uġigħ jekk kien preżenti. XUMX“Hemm nuqqas ta’ spjegazzjonijiet adegwati għal pazjenti mingħajr patoloġija organika identifikata li jirrapportaw uġigħ qawwi u individwi ħielsa mill-uġigħ b’patoloġija sinifikanti u oġġettiva.
Uġigħ kroniku jaffettwa iktar minn pazjent individwali biss, iżda wkoll l-oħrajn sinifikanti tiegħu (imsieħba, qraba, min iħaddem u ko-ħaddiema u ħbieb), li jagħmel it-trattament xieraq essenzjali. Trattament sodisfaċenti jista 'jiġi biss minn valutazzjoni komprensiva tal-etjoloġija bijoloġika tal-uġigħ flimkien mal-preżentazzjoni psikosoċjali u komportamentali tal-pazjent, inkluż l-istat emozzjonali tagħhom (eż. Ansjetà, depressjoni, u rabja), perċezzjoni u fehim tas-sintomi, u reazzjonijiet għal dawk sintomi minn oħrajn sinifikanti. 8,9 Premessa ewlenija hija li bosta fatturi jinfluwenzaw is-sintomi u l-limitazzjonijiet funzjonali ta 'individwi b'uġigħ kroniku. Għalhekk, hija meħtieġa valutazzjoni komprensiva li tindirizza oqsma bijomedikali, psikosoċjali u ta 'mġieba, peress li kull wieħed jikkontribwixxi għal uġigħ kroniku u diżabilità relatata.10,11
Valutazzjoni Komprensiva ta 'individwu b'uġigħ kroniku
Turk u Meichenbaum12 issuġġerixxa li tliet mistoqsijiet ċentrali għandhom jiggwidaw l-evalwazzjoni ta 'nies li jirrappurtaw l-uġigħ:
X'inhu l-estent tal-marda jew tal-korriment tal-pazjent (indeboliment fiżiku)?
X'inhi l-kobor tal-marda? Dan huwa, sa liema punt huwa l-pazjent li jbati, diżabbli, u li ma jistgħux igawdu attivitajiet tas-soltu?
L-imġieba tal-individwu tidher xierqa għall-marda jew korriment, jew hemm xi evidenza ta 'amplifikazzjoni tas-sintomi għal kwalunkwe minn varjetà ta' raġunijiet psikoloġiċi jew soċjali (eż. Benefiċċji bħal attenzjoni pożittiva, mediċini li jbiddlu l-burdata, kumpens finanzjarju)?
Biex twieġeb dawn il-mistoqsijiet, l-informazzjoni għandha tinġabar mill-pazjent permezz tal-istorja u l-eżami fiżiku, flimkien ma 'intervista klinika, u permezz ta' strumenti ta 'valutazzjoni standardizzati. Il-fornituri tal-kura tas-saħħa għandhom bżonn ifittxu kwalunkwe kawża (i) ta 'uġigħ permezz ta' eżami fiżiku u testijiet dijanjostiċi waqt li jivvalutaw b'mod konkomitanti l-burdata, il-biżgħat, l-istennijiet, l-isforzi biex ilaħħqu, ir-riżorsi, ir-risposti ta 'oħrajn sinifikanti, u l-impatt ta' l-uġigħ fuq il-pazjenti ħajjiet.11 Fil-qosor, il-fornitur tal-kura tas-saħħa għandu jevalwa l-'persuna kollha 'u mhux biss l-uġigħ.
L-għanijiet ġenerali tal-istorja u l-evalwazzjoni medika huma li:
(i) tiddetermina l-ħtieġa ta 'ttestjar dijanjostiku addizzjonali
(ii) jiddetermina jekk id-dejta medika tistax tispjega s-sintomi tal-pazjent, is-severità tas-sintomi, u l-limitazzjonijiet funzjonali
(iii) tagħmel dijanjosi medika
(iv) tevalwa d-disponibilità ta 'trattament xieraq
(v) tistabbilixxi l-għanijiet tat-trattament
(vi) tiddetermina l-kors xieraq għall-immaniġġjar tas-sintomi jekk kura sħiħa mhijiex possibbli.
Numru sinifikanti ta 'pazjenti li jirrappurtaw uġigħ kroniku ma jurux patoloġija fiżika bl-użu ta' radjografija sempliċi, skansijiet ta 'tomografija assjali kkalkulati, jew elettromijografija (hemm disponibbli letteratura estensiva dwar il-valutazzjoni fiżika, il-proċeduri ta 'valutazzjoni radjografika u tal-laboratorju biex tiġi ddeterminata l-bażi fiżika ta' l-uġigħ), 17 jagħmel dijanjosi patoloġika preċiża diffiċli jew impossibbli.
Minkejja dawn il-limitazzjonijiet, l-istorja tal-pazjent u l-eżami fiżiku jibqgħu l-bażi ta 'dijanjosi medika, jistgħu jipprovdu salvagwardja kontra sejbiet ta' interpretazzjoni żejda minn immaġini dijanjostiċi li huma fil-biċċa l-kbira ta 'konferma, u jistgħu jintużaw biex jiggwidaw id-direzzjoni ta' aktar sforzi ta 'evalwazzjoni.
Barra minn hekk, pazjenti bi problemi ta 'uġigħ kroniku ħafna drabi jikkunsmaw varjetà ta' mediċini.18 Huwa importanti li jiġu diskussi l-mediċini kurrenti ta 'pazjent waqt l-intervista, peress li ħafna mediċini għall-uġigħ huma assoċjati ma' effetti sekondarji li jistgħu jikkawżaw jew jimitaw tbatija emozzjonali. 19 Il-fornituri tal-kura tas-saħħa m'għandhomx ikunu familjari biss ma 'mediċini użati għal uġigħ kroniku, iżda wkoll b'effetti sekondarji minn dawn il-mediċini li jirriżultaw f'xi diffikultajiet ta' għeja, tbatija u tibdil fil-burdati biex jiġi evitat id-dijanjożi ħażina tad-dipressjoni.
L-użu tad-djarji ta 'kuljum huwa maħsub li huwa aktar preċiż minħabba li huma bbażati fuq ħin reali minflok li jfakkru. Il-pazjenti jistgħu jintalbu jżommu djarji regolari ta 'intensità tal-uġigħ b'livelli rreġistrati diversi drabi kuljum (eż. Ikliet u ħin għall-irqad) għal diversi ġranet jew ġimgħat u klassifikazzjonijiet multipli ta' uġigħ jistgħu jiġu pproċeduti fuq medda ta 'żmien.
Problema waħda nnotata bl-użu ta 'djarji tal-karta u l-lapes hija li l-pazjenti jistgħu ma jsegwux l-istruzzjoni biex jipprovdu klassifikazzjonijiet f'intervalli speċifikati. Pjuttost, il-pazjenti jistgħu jimlew id-djarji bil-quddiem ("jimlew 'il quddiem") jew ftit qabel ma jaraw kliniku ("jimlew b'lura"), 24 jimminaw il-validità putattiva tad-djarji. Id-djarji elettroniċi kisbu aċċettazzjoni f'xi studji ta 'riċerka biex jevitaw dawn il-problemi.
Ir-riċerka wriet l-importanza li tivvaluta l-kwalità tal-ħajja ġenerali relatata mas-saħħa (HRQOL) f'pazjenti b'uġigħ kroniku minbarra l-funzjoni. 31,32 Hemm numru ta 'miżuri HRQOL stabbiliti sewwa u li huma appoġġjati b'mod psikjatriku [Studju dwar Outcomes Mediċi Stħarriġ dwar is-Saħħa fuq Medda Qasira (SF -36)], 33 miżuri ġenerali ta 'funzjonament fiżiku [eż. Indiċi ta' Diżabilità għall-Uġigħ (PDI)], 34 u miżuri speċifiċi għall-mard [pe Indjan tal-Osteoartrite tal-Punent ta 'Ontario MacMaster (WOMAC); 35 Roland-Morris Quddiem id-Diżabilità Kwestjonarju (RDQ)] 36 biex tevalwa l-funzjoni u l-kwalità tal-ħajja.
Miżuri speċifiċi għall-mard huma mfassla biex jevalwaw l-impatt ta 'kundizzjoni speċifika (eż. Uġigħ u ebusija f'nies bl-osteoartrite), filwaqt li miżuri ġeneriċi jagħmluha possibbli li jitqabblu l-funzjonament fiżiku assoċjat ma' disturb partikolari u t-trattament tiegħu ma 'dak ta' kundizzjonijiet oħra varji. L-effetti speċifiċi ta 'disturb ma jistgħux jinstabu meta tintuża miżura ġenerika; għalhekk, miżuri speċifiċi għall-mard jistgħu jkunu aktar probabbli li jiżvelaw titjib jew deterjorament klinikament importanti f'funzjonijiet speċifiċi bħala riżultat tat-trattament. Miżuri ġenerali ta 'funzjonament jistgħu jkunu utli biex iqabblu l-pazjenti b'diversità ta' kundizzjonijiet ta 'uġigħ. L-użu konġunt ta 'miżuri speċifiċi għall-mard u ġeneriċi jiffaċilita l-kisba taż-żewġ għanijiet.
Il-preżenza ta 'tbatija emozzjonali f'nies b'uġigħ kroniku tippreżenta sfida meta tivvaluta sintomi bħal għeja, livell ta' attività mnaqqsa, tnaqqis fil-libido, bidla fl-aptit, disturbi fl-irqad, żjieda jew telf ta 'piż u defiċits ta' memorja u konċentrazzjoni, minħabba li dawn is- sintomi jistgħu jkunu riżultat ta 'uġigħ, distress emozzjonali, jew medikazzjonijiet ta' kura preskritti biex jikkontrollaw l-uġigħ.
Strumenti ġew żviluppati speċifikament għal pazjenti bl-uġigħ biex jivvalutaw inkwiet psikoloġiku, l-impatt ta 'l-uġigħ fuq il-ħajja tal-pazjenti, sensazzjoni ta' kontroll, imġieba biex ilaħħqu, u attitudnijiet dwar mard, uġigħ u fornituri tal-kura tas-saħħa.17
Pereżempju, l-Inventarju tad-Dipressjoni Beck (BDI) 39 u l-Profil ta 'l-Istati tal-Burdata (POMS) 40 huma psikometrikament sodi għall-valutazzjoni tas-sintomi ta' burdata depressa, distress emozzjonali u disturb fil-burdata, u ġew irrakkomandati li jintużaw fil- uġigħ kroniku; 41 madankollu, il-punteġġi għandhom jiġu interpretati b'kawtela u l-kriterji għal livelli ta 'tensjoni emozzjonali jista' jkollhom bżonn jiġu modifikati biex jipprevjenu pożittivi foloz. 42
Lab Biomarkers Għall-Uġigħ
Il-bijomarkaturi huma karatteristiċi bijoloġiċi li jistgħu jintużaw biex jindikaw saħħa jew mard. Dan id-dokument janalizza studji dwar bijomarkaturi ta 'uġigħ fid-dahar baxx (LBP) f'suġġetti tal-bniedem. LBP huwa l-kawża ewlenija ta 'diżabilità, ikkawżata minn diversi disturbi relatati mas-sinsla, inkluż deġenerazzjoni ta' diska intervertebral, ħernja diska, stenosi spinali, u artrite facet. L-enfasi ta 'dawn l-istudji hija medjaturi infjammatorji, minħabba li l-infjammazzjoni tikkontribwixxi għall-patoġenesi tad-deġenerazzjoni tad-diska u mekkaniżmi ta' uġigħ assoċjati. Dejjem aktar, studji jissuġġerixxu li l-preżenza ta 'medjaturi infjammatorji tista' titkejjel b'mod sistemiku fid-demm. Dawn il-bijomarkaturi jistgħu jservu bħala għodod ġodda għad-direzzjoni tal-kura tal-pazjent. Bħalissa, ir-rispons tal-pazjent għat-trattament huwa imprevedibbli b'rata sinifikanti ta 'rikorrenza, u, filwaqt li trattamenti kirurġiċi jistgħu jipprovdu korrezzjoni anatomika u serħan mill-uġigħ, huma invażivi u għaljin. Ir-reviżjoni tkopri studji mwettqa fuq popolazzjonijiet b'dijanjożi speċifika u oriġini mhux definita ta 'LBP. Peress li l-istorja naturali ta 'LBP hija progressiva, in-natura temporali tal-istudji hija kategorizzata bit-tul ta' sintomoloġija / marda. Studji relatati dwar bidliet fil-bijomarkaturi bit-trattament huma wkoll riveduti. Fl-aħħarnett, il-bijomarkaturi dijanjostiċi ta 'LBP u deġenerazzjoni spinali għandhom il-potenzjal li jirgħu f'era ta' mediċina tas-sinsla individwalizzata għal terapiji personalizzati fit-trattament ta 'LBP.
Din ir-reviżjoni kienet iffokata fuq il-fehim li s-sustanzi ġewwa l-ġisem tal-bniedem jiżdiedu u jonqsu ma 'żieda fl-uġigħ newropatiku. Irrevedejna diversi studji, u rajna korrelazzjonijiet bejn uġigħ newropatiku u komponenti tas-sistema immuni (din is-sistema tiddefendi l-ġisem kontra mard u infezzjonijiet). Is-sejbiet tagħna ser ikunu partikolarment utli biex wieħed jifhem modi biex inaqqas jew jelimina l-iskumdità, uġigħ newropatiku kroniku ġġib magħha. Il-proċedura ta 'l-istimulazzjoni ta' l-ispina vertikali (SCS) hija waħda mill-ftit trattamenti ta 'rimedju pjuttost effiċjenti għall-uġigħ. Studju ta 'segwitu se japplika s-sejbiet tagħna minn din ir-reviżjoni lill-SCS, sabiex jifhem il-mekkaniżmu, u jtejjeb aktar l-effikaċja.
Ċitokini pro-infjammatorji bħal IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, u TNF- ?, instabu li għandhom rwoli sinifikanti fl-amplifikazzjoni ta 'stati ta' uġigħ kroniku.
Wara reviżjoni ta 'diversi studji relatati ma' bijomarkaturi ta 'l-uġigħ, sibna li l-livelli fis-serum ta' ċitokini u kimokini pro-infjammatorji, bħal IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, u TNF - ?, kienu rregolati b'mod sinifikanti matul l-esperjenza ta 'uġigħ kroniku. Min-naħa l-oħra, ċitokini anti-infjammatorji bħal IL-10 u IL-4 instabu li juru regolazzjoni 'l isfel sinifikanti waqt l-istat ta' uġigħ kroniku.
Bijomarkaturi għad-Dipressjoni
Għadd kbir ta 'riċerka implikat mijiet ta' bijomarkaturi putattivi għad-dipressjoni, iżda għadu ma sparax kompletament ir-rwoli tagħhom f'mard depressiv jew stabbilixxa dak li huwa anormali fejn il-pazjenti u kif l-informazzjoni bijoloġika tista 'tintuża biex tissaħħaħ id-dijanjosi, it-trattament u l-pronjosi. Dan in-nuqqas ta 'progress huwa parzjalment dovut għan-natura u l-eteroġeneità tad-depressjoni, flimkien ma' eteroġeneità metodoloġika fi ħdan il-letteratura tar-riċerka u l-firxa kbira ta 'bijomarkaturi b'potenzjal li l-espressjoni tagħhom ħafna drabi tvarja skond ħafna fatturi. Aħna nirrevedu l-letteratura disponibbli, li tindika li markers involuti fi proċessi infjammatorji, newtrofiċi u metaboliċi, kif ukoll komponenti newrotrasmettituri u sistemi newroentokrinali, jirrappreżentaw kandidati promettenti ħafna. Dawn jistgħu jitkejlu permezz ta 'valutazzjonijiet ġenetiċi u epigenetiċi, transcriptomiċi u proteomiċi, metabolomiċi u newroimaging. L-użu ta 'approċċi ġodda u programmi ta' riċerka sistematiċi huwa issa meħtieġ biex jiddetermina jekk, u liema, bijomarkaturi jistgħu jintużaw biex jitbassru r-rispons għat-trattament, Istratifika lill-pazjenti għal trattamenti speċifiċi u tiżviluppa miri għal interventi ġodda. Aħna nikkonkludu li hemm ħafna wegħda biex jitnaqqas il-piż tad-dipressjoni permezz ta 'aktar żvilupp u espansjoni ta' dawn ir-rotot ta 'riċerka.
Referenzi:
Valutazzjoni ta 'pazjenti b'uġigħ kronikuEJ Dansiet u DC Turk * t
Biomarkaturi infjammatorji ta 'uġigħ baxx fid-dahar u deġenerazzjoni tad-diska: reviżjoni.
Khan AN1, Jacobsen HE2, Khan J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
Bijomarkaturi għal uġigħ kroniku newropatiku u l-applikazzjoni potenzjali tagħhom fl-istimulazzjoni tal-korda spinali: Reviżjoni
Chibueze D. Nwagwu, 1 Christina Sarris, MD, 3 Yuan-Xiang Tao, Ph.D., MD, 2 u Antonios Mammis, MD1,2
Bijomarkaturi għad-dipressjoni: għarfien reċenti, sfidi kurrenti u prospetti futuri. Strawbridge R1, Young AH1,2, Cleare AJ1,2.
L-uġigħ huwa r-rispons naturali tal-ġisem tal-bniedem għall-korriment jew mard, u ħafna drabi huwa twissija li xi ħaġa hi ħażina. Ladarba l-problema tinqata ', ġeneralment, nitilqu jesperjenzaw dawn is-sintomi ta' uġigħ, madankollu, x'jiġri meta l-uġigħ ikompli fit-tul wara li l-kawża tkun marret? Uġigħ kroniku hija definita medikament bħala uġigħ persistenti li jdum xahar 3 sa 6 jew aktar. L-uġigħ kroniku huwa ċertament kundizzjoni ta 'sfida li wieħed jgħix magħha, li jaffettwa kollox mill-livelli ta' attività tal-individwu u l-kapaċità tagħhom li jaħdmu kif ukoll ir-relazzjonijiet personali u l-kundizzjonijiet psikoloġiċi tagħhom. Imma int konxju li l-uġigħ kroniku jista 'wkoll jaffettwa l-istruttura u l-funzjoni tal-moħħ? Jirriżulta li dawn il-bidliet fil-moħħ jistgħu jwasslu kemm għal indeboliment konjittiv kif ukoll psikoloġiku.
Uġigħ kroniku ma jinfluwenzax biss reġjun tal-moħħ, bħala fatt ta 'fatt, jista' jirriżulta f'bidliet f'ħafna oqsma essenzjali tal-moħħ, li l-biċċa l-kbira minnhom huma involuti f'ħafna proċessi u funzjonijiet fundamentali. Diversi studji ta 'riċerka matul is-snin sabu alterazzjonijiet għall-hippocampus, flimkien ma' tnaqqis fil-materja griża mill-kortiċi prefrontal dorsolaterali, amygdala, brainstem u kortiċi insulari dritt, biex insemmu xi ftit, assoċjati ma 'uġigħ kroniku. It-tqassim ta 'xi wħud mill-istruttura ta' dawn ir-reġjuni u l-funzjonijiet relatati tagħhom jista 'jgħin biex dawn il-bidliet fil-moħħu jsiru f'kuntest, għal ħafna individwi b'uġigħ kroniku. L-iskop ta 'l-artikolu li ġej huwa li juri kif ukoll jiddiskuti l-bidliet strutturali u funzjonali tal-moħħ assoċjati ma' uġigħ kroniku, partikolarment fil-każ fejn dawk jirriflettu probabbilment la dannu u lanqas atrofija.
Tibdil strutturali tal-Moħħ fl-Uġigħ Kroniku Jirrifletti Probabbilment La Ħsara U lanqas Atrofija
Astratt
Uġigħ kroniku jidher li huwa assoċjat mat-tnaqqis tal-materja griża tal-moħħ f'żoni attribwibbli għat-trasmissjoni tal-uġigħ. Il-proċessi morfoloġiċi sottostanti għal dawn il-bidliet strutturali, probabbilment wara r-riorganizzazzjoni funzjonali u l-plastiċità ċentrali fil-moħħ, jibqgħu mhux ċari. L-uġigħ fl-osteoartrite tal-ġenbejn huwa wieħed mill-ftit sindromi ta 'uġigħ kroniku li prinċipalment jistgħu jitfejqu. Aħna investigajna 20 pazjent b'uġigħ kroniku minħabba coxarthrosis unilaterali (età medja 63.25-9.46 (SD) snin, 10 nisa) qabel kirurġija endoprotetika tal-ġog tal-ġenbejn (stat ta 'uġigħ) u mmonitorjati bidliet strutturali tal-moħħ sa sena wara l-operazzjoni: 1-6 ġimgħat , 8-12-il ġimgħa u 18-10 xahar meta jkun kompletament ħieles mill-uġigħ. Pazjenti b'uġigħ kroniku minħabba coxarthrosis unilaterali kellhom sostanzjalment inqas materja griża meta mqabbla ma 'kontrolli fil-kortiċi ċingulata anterjuri (ACC), kortiċi insulari u operculum, kortiċi prefrontali dorsolaterali (DLPFC) u kortiċi orbitofrontali. Dawn ir-reġjuni jiffunzjonaw bħala strutturi multi-integrattivi matul l-esperjenza u l-antiċipazzjoni tal-uġigħ. Meta l-pazjenti ma kellhomx uġigħ wara l-irkupru minn kirurġija endoprotetika, instabet żieda fil-materja griża fi kważi l-istess żoni. Sibna wkoll żieda progressiva tal-materja griża tal-moħħ fil-kortiċi premotor u fiż-żona tal-mutur supplimentari (SMA). Aħna nikkonkludu li l-anormalitajiet tal-materja griża f'uġigħ kroniku mhumiex il-kawża, iżda sekondarji għall-marda u huma tal-inqas parzjalment minħabba bidliet fil-funzjoni tal-mutur u l-integrazzjoni tal-ġisem.
introduzzjoni
Evidenza ta 'riorganizzazzjoni funzjonali u strutturali f'pazjenti b'uġigħ kroniku tappoġġja l-idea li uġigħ kroniku mhux biss għandu jkun kunċettwalizzat bħala stat funzjonali mibdul, iżda wkoll bħala konsegwenza ta' plastiċità funzjonali u strutturali tal-moħħ [1], [2], [3], [4], [5], [6]. Fl-aħħar sitt snin, ġew ippubblikati aktar minn 20 studju li juru bidliet strutturali tal-moħħ f'14-il sindromu ta 'uġigħ kroniku. Karatteristika impressjonanti ta 'dawn l-istudji kollha huwa l-fatt li l-bidliet fil-materja griża ma kinux distribwiti b'mod każwali, iżda jseħħu f'żoni tal-moħħ definiti u funzjonalment speċifiċi ħafna - jiġifieri, involviment fl-ipproċessar nociceptive supraspinali. L-iktar sejbiet prominenti kienu differenti għal kull sindromu ta 'uġigħ, iżda mrikkba fil-kortiċi ċingulata, il-kortiċi orbitofrontali, l-insula u d-dorsali pons [4]. Strutturi oħra jinkludu t-thalamus, il-kortiċi prefrontali dorsolaterali, il-gangli bażali u l-erja tal-ippokampu. Dawn is-sejbiet huma spiss diskussi bħala atrofija ċellulari, li ssaħħaħ l-idea ta 'ħsara jew telf ta' materja griża tal-moħħ [7], [8], [9]. Fil-fatt, ir-riċerkaturi sabu korrelazzjoni bejn il-materja griża tal-moħħ tonqos u t-tul tal-uġigħ [6], [10]. Iżda t-tul ta 'l-uġigħ huwa wkoll marbut ma' l-età tal-pazjent, u t-tnaqqis globali ta 'l-età, iżda wkoll li jiddependi mill-età speċifiku fuq il-materja griża huwa dokumentat sew [11]. Min-naħa l-oħra, dawn il-bidliet strutturali jistgħu jkunu wkoll tnaqqis fid-daqs taċ-ċellula, fluwidi extraċellulari, sinapoġenesi, anġjoġenesi jew anke minħabba bidliet fil-volum tad-demm [4], [12], [13]. Hu x'inhu s-sors, għall-interpretazzjoni tagħna ta 'sejbiet bħal dawn huwa importanti li naraw dawn is-sejbiet morfometriċi fid-dawl ta' rikkezza ta 'studji morfometriċi fil-plastiċità dipendenti fuq l-eżerċizzju, minħabba li bidliet strutturali tal-moħħ reġjonali speċifiċi ġew ripetutament murija wara eżerċizzju konjittiv u fiżiku [ 14].
Mhuwiex mifhum għaliex proporzjon relattivament żgħir biss ta 'bnedmin jiżviluppaw sindromu ta' uġigħ kroniku, meta wieħed iqis li l-uġigħ huwa esperjenza universali. Tqum il-mistoqsija jekk f'xi bnedmin differenza strutturali fis-sistemi ċentrali li jittrasmettu l-uġigħ tistax taġixxi bħala dijateżi għal uġigħ kroniku. Bidliet fil-materja griża fl-uġigħ fantażma minħabba amputazzjoni [15] u korriment tal-korda spinali [3] jindikaw li l-bidliet morfoloġiċi tal-moħħ huma, għallinqas parzjalment, konsegwenza ta ’uġigħ kroniku. Madankollu, l-uġigħ fl-osteoartrite tal-ġenbejn (OA) huwa wieħed mill-ftit sindromi ta 'uġigħ kroniku li huwa prinċipalment imfejjaq, billi 88% ta' dawn il-pazjenti huma regolarment ħielsa mill-uġigħ wara operazzjoni ta 'sostituzzjoni totali tal-ġenbejn (THR) [16]. Fi studju pilota analizzajna għaxar pazjenti b'OA tal-ġenbejn qabel u ftit wara l-operazzjoni. Aħna sibna tnaqqis ta 'materja griża fil-kortiċi ċingulata anterjuri (ACC) u insula waqt uġigħ kroniku qabel kirurġija THR u sibna żidiet ta' materja griża fl-oqsma korrispondenti tal-moħħ fil-kundizzjoni ħielsa mill-uġigħ wara kirurġija [17]. Meta ffokajna fuq dan ir-riżultat, issa espandejna l-istudji tagħna li investigaw aktar pazjenti (n? =? 20) wara THR b'suċċess u mmonitorjaw bidliet strutturali tal-moħħ f'erba 'intervalli ta' ħin, sa sena wara l-operazzjoni. Biex nikkontrollaw għal bidliet fil-materja griża minħabba titjib fil-mutur jew depressjoni aħna wkoll amministrajna kwestjonarji li jimmiraw lejn titjib tal-funzjoni tal-mutur u s-saħħa mentali.
Materjali u Metodi
Voluntiera
Il-pazjenti rrappurtati hawn huma sottogrupp ta '20 pazjent minn 32 pazjent ippubblikati reċentement li tqabblu ma' grupp ta 'kontroll b'saħħtu mqabbla mal-età u s-sess [17] iżda pparteċipaw f'investigazzjoni ta' segwitu ta 'sena addizzjonali. Wara l-operazzjoni 12-il pazjent telqu minħabba t-tieni kirurġija endoprotetika (n? =? 2), mard serju (n? =? 2) u l-irtirar tal-kunsens (n? =? 8). Dan ħalla grupp ta 'għoxrin pazjent b'OA primarja unilaterali tal-ġenbejn (età medja 63.25-9.46 (SD) snin, 10 nisa) li ġew investigati erba' darbiet: qabel il-kirurġija (stat ta 'uġigħ) u għal darb'oħra 6-8 u 12-18 ġimgħat u 10 14-il xahar wara kirurġija endoprotetika, meta jkun kompletament ħieles mill-uġigħ. Il-pazjenti kollha b’OA tal-ġenbejn primarju kellhom storja ta ’uġigħ itwal minn 12-il xahar, li jvarjaw minn 1 sa 33 sena (medja ta’ 7.35 snin) u punteġġ medju ta ’uġigħ ta’ 65.5 (li jvarja minn 40 sa 90) fuq skala analoga viżwali (VAS) li tvarja minn 0 (l-ebda uġigħ) sa 100 (l-agħar uġigħ immaġinabbli). Aħna vvalutajna kull okkorrenza ta 'avvenimenti ta' uġigħ minuri, inkluż uġigħ ta 'snien, widna u ras sa 4 ġimgħat qabel l-istudju. Aħna għażilna wkoll b'mod każwali d-dejta minn 20 sess u età mqabbla ma 'kontrolli b'saħħithom (età medja 60,95 (SD) snin, 8,52 nisa) mit-10 tal-istudju pilota msemmi hawn fuq [32]. Ħadd mill-17 pazjent jew mill-20 sess u età ma qabblu ma 'voluntiera b'saħħithom ma kellhom xi storja medika newroloġika jew interna. L-istudju ngħata l-approvazzjoni etika mill-kumitat lokali tal-Etika u nkiseb kunsens infurmat bil-miktub mill-parteċipanti kollha tal-istudju qabel l-eżami.
Tagħrif dwar l-Imġieba
Aħna ġbarna dejta dwar depressjoni, somatizzazzjoni, ansjetà, uġigħ u saħħa fiżika u mentali fil-pazjenti kollha u l-erba 'punti ta' ħin kollha billi użajna l-kwestjonarji standardizzati li ġejjin: Inventarju ta 'Depressjoni Beck (BDI) [18], Inventarju Brief tas-Sintomi (BSI) [19], Schmerzempfindungs-Skala (SES? =? Skala ta 'spjaċevoli ta' uġigħ) [20] u Health Survey 36-Item Short Form (SF-36) [21] u n-Nottingham Health Profile (NHP). Aħna wettaqna miżuri ripetuti ANOVA u qbiżna t-Testijiet ta 'żewġ naħat biex janalizzaw id-dejta tal-imġieba lonġitudinali bl-użu ta' SPSS 13.0 għal Windows (SPSS Inc., Chicago, IL), u użajna korrezzjoni ta 'Greenhouse Geisser jekk tinkiser is-suppożizzjoni għal sferiċità. Il-livell ta 'sinifikat ġie stabbilit għal p <0.05.
VBM - Akkwist ta 'Dejta
Akkwist ta 'immaġni L-iskannjar MR b’riżoluzzjoni għolja twettaq fuq sistema MRI 3T (Siemens Trio) b’koljatura tar-ras standard ta ’12-il kanal. Għal kull wieħed mill-erba 'punti ta' ħin, skennja I (bejn ġurnata u 1 xhur qabel il-kirurġija endoprotetika), skennja II (3 sa 6 ġimgħat wara l-kirurġija), skennja III (8 sa 12-il ġimgħa wara l-kirurġija) u skennja IV (18-10 xhur wara l-operazzjoni), inkisbet MRI strutturali peżata T14 għal kull pazjent bl-użu ta 'sekwenza 1D-FLASH (TR 3 ms, TE 15 ms, flip angle 4.9 , flieli ta' 25 mm, FOV 1 256, daqs voxel 256 1 1 mm).
Ipproċessar ta 'l-Immaġini u Analiżi Statistika
L-ipproċessar minn qabel u l-analiżi tad-dejta saru bl-SPM2 (Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londra, ir-Renju Unit) li jaħdem taħt Matlab (Mathworks, Sherborn, MA, USA) u li fih morfometrija bbażata fuq il-voxel (VBM) -toolbox għal dejta lonġitudinali, dik hija bbażata fuq immaġini MR strutturali 3D ta 'riżoluzzjoni għolja u tippermetti l-applikazzjoni ta' statistika voxel-għaqlija biex tiskopri differenzi reġjonali fid-densità jew volumi tal-materja griża [22], [23]. Fil-qosor, l-ipproċessar minn qabel kien jinvolvi normalizzazzjoni spazjali, segmentazzjoni tal-materja griża u twittija spazjali ta '10 mm b'kernel Gaussian. Għall-passi tal-ipproċessar minn qabel, użajna protokoll ottimizzat [22], [23] u mudell tal-materja griża speċifika għall-iskaner u l-istudju [17]. Aħna użajna SPM2 minflok SPM5 jew SPM8 biex nagħmlu din l-analiżi komparabbli mal-istudju pilota tagħna [17]. peress li jippermetti normalizzazzjoni u segmentazzjoni eċċellenti ta 'dejta lonġitudinali. Madankollu, hekk kif aġġornament aktar reċenti ta 'VBM (VBM8) sar disponibbli reċentement (dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), użajna wkoll VBM8.
Analiżi transversjali
Aħna użajna t-test b'żewġ kampjuni sabiex niskopru differenzi reġjonali fil-materja griża tal-moħħ bejn il-gruppi (pazjenti fil-ħin scan I (uġigħ kroniku) u kontrolli b'saħħithom). Aħna applikajna limitu ta 'p <0.001 (mhux korrett) madwar il-moħħ kollu minħabba l-ipoteżi qawwija tagħna ta' prijorità, li hija bbażata fuq 9 studji indipendenti u koorti li juru tnaqqis fil-materja griża f'pazjenti b'uġigħ kroniku [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], li ż-żidiet fil-materja griża jidhru fl-istess reġjuni (għall-ipproċessar tal-uġigħ rilevanti) bħal fl-istudju pilota tagħna (17 ). Il-gruppi tqabblu għall-età u s-sess mingħajr differenzi sinifikanti bejn il-gruppi. Biex ninvestigaw jekk id-differenzi bejn il-gruppi nbidlux wara sena, aħna qabbilna wkoll pazjenti fil-ħin scan IV (mingħajr uġigħ, sena wara) mal-grupp ta 'kontroll b'saħħtu tagħna.
Analiżi lonġitudinali
Biex niskopru differenzi bejn il-punti tal-ħin (Scan I IV) aħna qabbilna l-iskans qabel il-kirurġija (stat ta 'uġigħ) u għal darb'oħra 6-8 u 12-18 ġimgħat u 10-14 xhur wara kirurġija endoprotetika (mingħajr uġigħ) bħala miżura ripetuta ANOVA. Minħabba li kwalunkwe bidla fil-moħħ minħabba uġigħ kroniku jista 'jkollha bżonn ftit ħin biex tonqos wara l-operazzjoni u l-waqfien ta' l-uġigħ u minħabba l-uġigħ ta 'wara l-operazzjoni li rrappurtaw il-pazjenti, aħna qabbilna fl-analiżi lonġitudinali scan I u II ma' scan III u IV. Għall-iskoperta ta 'bidliet li mhumiex marbuta mill-qrib ma' l-uġigħ, fittixna wkoll għal bidliet progressivi fl-intervalli ta 'ħin kollha. Aħna naqilbu l-imħuħ ta 'pazjenti b'OA tal-ġenbejn tax-xellug (n? =? 7) sabiex in-normalizzazzjoni għan-naħa ta' l-uġigħ għat-tnejn, il-paragun tal-grupp u l-analiżi lonġitudinali, imma primarjament analizzajna d-dejta li ma nqalbitx. Aħna użajna l-punteġġ BDI bħala kovarjat fil-mudell.
Riżultati
Tagħrif dwar l-Imġieba
Il-pazjenti kollha rrappurtaw uġigħ kroniku tal-ġenbejn qabel il-kirurġija u kienu ħielsa mill-uġigħ (rigward dan l-uġigħ kroniku) immedjatament wara l-kirurġija, iżda rrappurtaw uġigħ pjuttost akut wara l-kirurġija fuq l-iskan II li kien differenti mill-uġigħ minħabba l-osteoartrite. Il-punteġġ tas-saħħa mentali tal-SF-36 (F (1.925 / 17.322)? =? 0.352, p? =? 0.7) u l-punteġġ globali BSI GSI (F (1.706 / 27.302)? =? 3.189, p? =? 0.064 ) ma wrew l-ebda tibdil matul iż-żmien u l-ebda komorbidità mentali. L-ebda wieħed mill-kontrolli ma rrapporta uġigħ akut jew kroniku u ħadd ma wera sintomi ta 'depressjoni jew diżabilità fiżika / mentali.
Qabel il-kirurġija, xi pazjenti wrew sintomi depressivi ħfief sa moderati fil-punteġġi BDI li naqsu b'mod sinifikanti fuq l-iskan III (t (17) = = 2.317, p = = 0.033) u IV (t (16) = = 2.132, p? =? 0.049). Barra minn hekk, il-punteġġi SES (uġigħ mhux pjaċevoli) tal-pazjenti kollha tjiebu b'mod sinifikanti minn scan I (qabel il-kirurġija) għal scan II (t (16)? =? 4.676, p <0.001), scan III (t (14)? =? 4.760, p <0.001) u scan IV (t (14)? =? 4.981, p <0.001, sena wara l-operazzjoni) minħabba li l-uġigħ mhux pjaċevoli naqas bl-intensità tal-uġigħ. Il-klassifikazzjoni tal-uġigħ fuq l-iskan 1 u 1 kienet pożittiva, l-istess klassifikazzjoni fil-jum 2 u 3 negattiva. Is-SES tiddeskrivi biss il-kwalità tal-uġigħ perċepit. Għalhekk kien pożittiv fl-ewwel u t-4 jum (medja 1 fl-ewwel jum u 2 fil-jum 19.6) u negattiv (na) fil-jum 1 u 13.5. Madankollu, xi pazjenti ma fehmux din il-proċedura u użaw is-SES bħala kwalità globali tal-kejl tal-ħajja. Dan hu għaliex il-pazjenti kollha ġew mistoqsija fl-istess jum individwalment u mill-istess persuna rigward l-okkorrenza ta 'l-uġigħ.
Fl-istħarriġ dwar is-saħħa fil-forma qasira (SF-36), li jikkonsisti fil-miżuri sommarji ta ’Punteġġ ta’ Saħħa Fiżika u Punteġġ ta ’Saħħa Mentali [29], il-pazjenti tjiebu b’mod sinifikanti fil-punteġġ ta’ Saħħa Fiżika minn scan I għal scan II (t ( 17)? = ?? 4.266, p? =? 0.001), scan III (t (16)? = ?? 8.584, p <0.001) u IV (t (12)? = ?? 7.148, p <0.001), iżda mhux fil-Punteġġ tas-Saħħa Mentali. Ir-riżultati tal-NHP kienu simili, fis-sottoskala "uġigħ" (polarità maqluba) osservajna bidla sinifikanti minn scan I għal scan II (t (14)? = ?? 5.674, p <0.001, scan III (t (12) )? = ?? 7.040, p <0.001 u scan IV (t (10)? = ?? 3.258, p? =? 0.009). Sibna wkoll żieda sinifikanti fis-sottoskala "mobilità fiżika" minn scan I għal scan III (t (12)? = ?? 3.974, p? =? 0.002) u scan IV (t (10)? = ?? 2.511, p? =? 0.031) Ma kien hemm l-ebda bidla sinifikanti bejn scan I u scan II ( sitt ġimgħat wara l-operazzjoni).
Dejta Strutturali
Analiżi transversjali. Aħna inkludejna l-età bħala kovarjat fil-mudell lineari ġenerali u ma sibna l-ebda età mħawwda. Meta mqabbel mal-kontrolli mqabbla mas-sess u l-età, pazjenti b’OA tal-ġenbejn primarju (n? =? 20) urew pre-operattivament (Scan I) materja griża mnaqqsa fil-kortiċi ċingulata anterjuri (ACC), il-kortiċi insulari, l-operculum, il-kortiċi prefrontali dorsolaterali ( DLPFC), arblu temporali tal-lemin u ċerebellum (Tabella 1 u Figura 1). Ħlief għall-putamen it-tajjeb (x? =? 31, y? = ?? 14, z? = ?? 1; p <0.001, t? =? 3.32) ma nstabet l-ebda żieda sinifikanti fid-densità tal-materja griża f'pazjenti b'OA meta mqabbla għal kontrolli b’saħħithom. Meta qabbel il-pazjenti fil-punt tal-ħin scan IV ma 'kontrolli mqabbla, instabu l-istess riżultati bħal fl-analiżi trasversali bl-użu ta' scan I meta mqabbla mal-kontrolli.
Figura 1: Mapep parametriċi statistiċi li juru d-differenzi strutturali f'materja griża f'pazjenti b'uġigħ kroniku minħabba l-OA tal-ġenb primarju meta mqabbla mal-kontrolli u b'mod lonġitudinali meta mqabbla ma 'lilhom infushom matul iż-żmien. Bidliet sinifikanti fil-materja griża huma murija sovrapposti bil-kulur, dejta trasversali tidher bl-aħmar u dejta lonġitudinali bl-isfar. Pjan assjali: in-naħa tax-xellug tal-istampa hija n-naħa tax-xellug tal-moħħ. quċċata: Żoni ta 'tnaqqis sinifikanti ta' materja griża bejn pazjenti b'uġigħ kroniku minħabba OA primarja tal-ġenbejn u suġġetti ta 'kontroll mhux affettwati. p <0.001 qiegħ mhux ikkoreġut: Żieda fil-materja griża f'20 pazjent mingħajr uġigħ fit-tielet u r-raba 'perjodu ta' skennjar wara kirurġija totali ta 'sostituzzjoni tal-ġenbejn, meta mqabbla mal-ewwel skan (preoperatorju) u t-tieni (6-8 ġimgħat wara l-operazzjoni). p <0.001 Plots mhux korretti: Stimi tal-kuntrast u 90% Intervall ta 'kunfidenza, effetti ta' interess, unitajiet arbitrarji. assi-x: kuntrasti għall-4 punti tal-ħin, assi-y: stima tal-kuntrast fi? 3, 50, 2 għall-ACC u stima tal-kuntrast għal 36, 39, 3 għall-insula.
Il-qlib tad-dejta ta 'pazjenti b'OA tal-ġenbejn tax-xellug (n? =? 7) u t-tqabbil tagħhom ma' kontrolli b'saħħithom ma biddlux ir-riżultati b'mod sinifikanti, iżda għal tnaqqis fit-thalamus (x? =? 10, y? = ?? 20, z? =? 3, p <0.001, t? =? 3.44) u żieda fiċ-ċerebelum tal-lemin (x? =? 25, y? = ?? 37, z? = ?? 50, p <0.001, t? =? 5.12) li ma laħqux sinifikat fid-dejta mhux flipped tal-pazjenti meta mqabbla mal-kontrolli.
Analiżi lonġitudinali. Fl-analiżi lonġitudinali, ġiet osservata żieda sinifikanti (p <.001 mhux ikkoreġuta) tal-materja griża billi tqabblu l-ewwel u t-tieni scan (uġigħ kroniku / uġigħ wara l-kirurġija) mat-tielet u r-raba 'scan (mingħajr uġigħ) fl-ACC, kortiċi insulari, cerebellum u pars orbitalis fil-pazjenti b'OA (Tabella 2 u Figura 1). Il-materja griża naqset maż-żmien (p <.001 analiżi tal-moħħ kollu mhux ikkoreġuta) fil-kortiċi somatosensorja sekondarja, l-ippokampus, il-kortiċi midcingulata, it-thalamus u n-nukleu caudate f'pazjenti b'OA (Figura 2).
Figura 2: a) Żidiet sinifikanti fil-materja griża tal-moħħ wara operazzjoni b'suċċess. Viżjoni assjali ta 'tnaqqis sinifikanti ta' materja griża f'pazjenti b'uġigħ kroniku minħabba OA primarja tal-ġenbejn meta mqabbla ma 'suġġetti ta' kontroll. p <0.001 mhux ikkoreġut (analiżi trasversali), b) Żieda lonġitudinali ta 'materja griża maż-żmien fl-isfar li tqabbel scan I & IIscan III> scan IV) f'pazjenti b'OA. p <0.001 mhux ikkoreġut (analiżi lonġitudinali). In-naħa tax-xellug tal-istampa hija n-naħa tax-xellug tal-moħħ.
Il-qlib tad-dejta ta 'pazjenti b'OA tal-ġenbejn tax-xellug (n? =? 7) ma bidilx ir-riżultati b'mod sinifikanti, iżda għal tnaqqis ta' materja griża tal-moħħ fil-Gyrus ta 'Heschl (x? = ?? 41, y? = ?? 21, z? =? 10, p <0.001, t? =? 3.69) u Precuneus (x? =? 15, y? = ?? 36, z? =? 3, p <0.001, t? =? 4.60) .
Billi kkuntrastat l-ewwel skan (pre-kirurġija) ma 'skans 3 + 4 (post-kirurġija), sibna żieda ta' materja griża fil-kortiċi ta 'quddiem u fil-kortiċi bil-mutur (p <0.001 mhux korretta). Aħna ninnutaw li dan il-kuntrast huwa inqas strett peress li issa għandna inqas skans għal kull kundizzjoni (uġigħ vs non-uġigħ). Meta nbaxxu l-għatba nirrepetu dak li sibna billi nużaw il-kuntrast ta '1 + 2 vs 3 + 4.
Billi fittixna żoni li jiżdiedu fl-intervalli ta 'ħin kollha, sibna bidliet fil-moħħ griż f'żoni bil-mutur (żona 6) f'pazjenti b'koartrosi wara sostituzzjoni totali tal-ġenbejn (scan Idbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) nistgħu nirreplikaw din is-sejba fil-kortiċi ta 'quddiem u ta' nofs iċ-ċingulat u ż-żewġ insulae ta 'quddiem.
Aħna kkalkulajna d-daqsijiet tal-effett u l-analiżi trasversali (pazjenti vs. kontrolli) taw Cohensd ta '1.78751 fil-quċċata voxel tal-ACC (x? = ?? 12, y? =? 25, z? = ?? 16). Aħna kkalkulajna wkoll Cohen sd għall-analiżi lonġitudinali (scan kontrastanti 1 + 2 vs scan 3 + 4). Dan irriżulta f'Cohen sd ta '1.1158 fl-ACC (x? = ?? 3, y? =? 50, z? =? 2). Rigward l-insula (x? = ?? 33, y? =? 21, z? =? 13) u relatata mal-istess kuntrast, Cohen'ss huwa 1.0949. Barra minn hekk, ikkalkulajna l-medja tal-valuri voxel mhux żero tal-mappa Cohen'sd fi ħdan ir-ROI (magħmul mid-diviżjoni anterjuri tal-ġirus ċingulat u l-kortiċi subkalosali, derivati mill-Atlas Strutturali Kortikali ta 'Harvard-Oxford): 1.251223.
Insight ta 'Dr Alex Jimenez
Pazjenti ta 'uġigħ kroniku jistgħu jesperjenzaw varjetà ta' kwistjonijiet tas-saħħa matul iż-żmien, apparti minn sintomi diġà debilitanti tagħhom. Per eżempju, ħafna individwi għandhom esperjenza ta 'problemi ta' rqad bħala riżultat ta 'uġigħ tagħhom, iżda l-iktar importanti, uġigħ kroniku jista' jwassal għal diversi kwistjonijiet ta 'saħħa mentali wkoll, inkluż ansjetà u depressjoni. L-effetti li l-uġigħ jista 'jkollu fuq il-moħħ jistgħu jidhru li huma wisq sodi iżda l-evidenza dejjem tikber tissuġġerixxi li dawn il-bidliet fil-moħħ mhumiex permanenti u jistgħu jinqalbu meta l-pazjenti li jsofru minn uġigħ kroniku jirċievu t-trattament xieraq għall-kwistjonijiet ta' saħħa sottostanti tagħhom. Skont l-artikolu, l-anormalitajiet tal-materja griża misjuba fl-uġigħ kroniku ma jirriflettux il-ħsara fil-moħħ, iżda huma konsegwenza riversibbli li normalizzata meta l-uġigħ jiġi ttrattat b'mod adegwat. Fortunatament, hemm varjetà ta 'approċċi ta' trattament disponibbli biex jgħinu jtaffu s-sintomi ta 'l-uġigħ kroniku u jirrestawraw l-istruttura u l-funzjoni tal-moħħ.
Diskussjoni
Monitoraġġ tal-istruttura sħiħa tal-moħħ matul iż-żmien, nikkonfermaw u nespandu d-dejta pilota tagħna ppubblikata reċentement [17]. Sibna bidliet fil-materja griża tal-moħħ f'pazjenti bl-osteoartrite primarja tal-ġenbejn fl-istat ta 'uġigħ kroniku, li jreġġgħu lura parzjalment meta dawn il-pazjenti huma ħielsa mill-uġigħ, wara kirurġija endoprostetika tal-ġog tal-ġenbejn. Iż-żieda parzjali fil-materja griża wara l-operazzjoni hija kważi fl-istess oqsma fejn deher tnaqqis fil-materja griża qabel l-operazzjoni. Li tinqaleb id-dejta ta 'pazjenti b'OA tal-ġenbejn tax-xellug (u għalhekk in-normalizzazzjoni għan-naħa ta' l-uġigħ) kellha biss ftit impatt fuq ir-riżultati iżda wriet ukoll tnaqqis ta 'materja griża fil-ġirus ta' Heschl u Precuneus li ma nistgħux nispjegaw faċilment u, peress li ma teżisti l-ebda ipoteżi a priori, ikkunsidra b'kawtela kbira. Madankollu, id-differenza li dehret bejn il-pazjenti u l-kontrolli b'saħħithom fl-iskan I kienet għadha osservabbli fl-analiżi trasversali fl-iskan IV. Iż-żieda relattiva tal-materja griża matul iż-żmien hija għalhekk sottili, jiġifieri mhux distinta biżżejjed biex ikollha effett fuq l-analiżi tal-cross section, sejba li diġà ntweriet fi studji li jinvestigaw il-plastikità dipendenti fuq l-esperjenza [30], [31]. Aħna ninnutaw li l-fatt li nuru xi partijiet tal-bidliet fil-moħħ minħabba uġigħ kroniku biex ikunu riversibbli ma jeskludix li xi partijiet oħra ta 'dawn il-bidliet huma irriversibbli.
Interessanti, osservajna li t-tnaqqis fil-materja griża fl-ACC f'pazjenti b'uġigħ kroniku qabel il-kirurġija jidher li se jkompli ġimgħat 6 wara l-operazzjoni (skan II) u jżid biss lejn skansijiet III u IV, possibbilment minħabba uġigħ ta 'wara kirurġija, jew tnaqqis fil- funzjoni. Dan huwa konformi mad-dejta tal-imġieba tal-punteġġ ta 'mobbiltà fiżika inkluż fl-NHP, li wara l-operazzjoni ma weriet l-ebda bidla sinifikanti fil-ħin punt II iżda żdied b'mod sinifikanti lejn l-iskans III u IV. Ta 'min jinnota, il-pazjenti tagħna rrapportaw ebda uġigħ fil-ġenbejn wara l-kirurġija, iżda esperjenzaw uġigħ ta' wara l-kirurġija fil-muskoli tal-madwar u fil-ġilda li ġiet meqjusa b'mod differenti ħafna mill-pazjenti. Madankollu, minħabba li l-pazjenti għadhom jirrappurtaw xi wġigħ waqt l-iskan II, aħna wkoll ikkuntrastaw l-ewwel skan (pre-kirurġija) bi skans III + IV (wara l-kirurġija), li żvelat żieda ta 'materja griża fil-kortiċi frontali u l-kortiċi motorizzati. Aħna ninnutaw li dan il-kuntrast huwa inqas strett minħabba inqas skans skont il-kundizzjoni (uġigħ vs. nuqqas ta 'uġigħ). Meta naqqsu l-limitu nirrepetu dak li sabu bl-użu tal-kuntrast ta 'I + II vs III + IV.
Id-dejta tagħna tissuġġerixxi bil-qawwa li alterazzjonijiet tal-materja griża f'pazjenti b'uġigħ kroniku, li ġeneralment jinstabu f'żoni involuti fl-ipproċessar nociceptive supraspinali [4] la huma dovuti għal atrofija newronali u lanqas għal ħsara fil-moħħ. Il-fatt li dawn il-bidliet li dehru fl-istat ta 'uġigħ kroniku ma jreġġgħux lura kompletament jista' jiġi spjegat bil-perjodu relattivament qasir ta 'osservazzjoni (sena wara l-operazzjoni kontra medja ta' seba 'snin ta' uġigħ kroniku qabel l-operazzjoni). Bidliet newroplastiċi tal-moħħ li setgħu żviluppaw matul bosta snin (bħala konsegwenza ta 'input kostanti nociceptive) jeħtieġu probabbilment aktar ħin biex ireġġgħu lura kompletament. Possibbiltà oħra għaliex iż-żieda tal-materja griża tista 'tiġi skoperta biss fid-dejta lonġitudinali iżda mhux fid-dejta trasversali (jiġifieri bejn il-koorti fil-punt tal-ħin IV) hija li n-numru ta' pazjenti (n? =? 20) huwa żgħir wisq. Jeħtieġ li jiġi rrilevat li l-varjanza bejn imħuħ ta 'bosta individwi hija pjuttost kbira u li dejta lonġitudinali għandha l-vantaġġ li l-varjanza hija relattivament żgħira billi l-istess imħuħ jiġu skannjati diversi drabi. Konsegwentement, bidliet sottili se jkunu individwabbli biss f'dejta lonġitudinali [30], [31], [32]. Naturalment ma nistgħux neskludu li dawn il-bidliet huma mill-inqas parzjalment irriversibbli għalkemm dan huwa improbabbli, minħabba s-sejbiet ta 'eżerċizzju ta' plastikità strutturali speċifika u riorganizzazzjoni [4], [12], [30], [33], [34]. Biex twieġeb din il-mistoqsija, studji futuri għandhom bżonn jinvestigaw pazjenti ripetutament fuq perjodi itwal ta ’żmien, possibilment snin.
Aħna ninnotaw li nistgħu nagħmlu biss konklużjonijiet limitati dwar id-dinamika tal-bidliet morfoloġiċi tal-moħħ matul iż-żmien. Ir-raġuni hija li meta ddisinjaw dan l-istudju f'2007 u skennjati f'2008 u 2009, ma kienx magħruf jekk bidliet strutturali jiġri xejn u għal raġunijiet ta 'fattibilità għażilna d-dati ta' l-iskanjar u l-frejms kif deskritti hawn. Wieħed jista 'jargumenta li l-materja griża tinbidel fil-ħin, li aħna niddeskrivu għall-grupp tal-pazjent, seta' ġara fil-grupp ta 'kontroll ukoll (effett taż-żmien). Madankollu, kwalunkwe bidla minħabba xjuħija, jekk xejn, tkun mistennija li tkun tnaqqis fil-volum. Minħabba l-ipoteżi a priori tagħna, ibbażata fuq studji u koorti indipendenti ta '9 li juru tnaqqis fil-materja griża f'pazjenti b'ingranaġġ kroniku [7], [8], [9], [15], [24], [25], [26] [27], [28], iffukaw fuq iż-żidiet reġjonali matul iż-żmien u għalhekk nemmnu li s-sejba tagħna mhix effett ta 'ħin sempliċi. Ta 'min jinnota, ma nistgħux neskludu li l-materja griża tonqos maż-żmien li sibna fil-grupp tal-pazjenti tagħna jista' jkun minħabba effett ta 'ħin, billi ma skanjawx il-grupp ta' kontroll tagħna fl-istess perjodu ta 'żmien. Minħabba s-sejbiet, studji futuri għandhom jimmiraw għal intervalli ta 'ħin aktar u iqsar, minħabba li l-eżerċizzju bidliet morfometriċi tal-moħħ li jiddependu fuq l-eżerċizzju jista' jseħħ malajr daqs il-ġimgħa 1 [32], [33].
Minbarra l-impatt tal-aspett nociceptive ta 'uġigħ fuq materja griża tal-moħħ [17], [34] osservajna li l-bidliet fil-funzjoni tal-mutur probabilment jikkontribwixxu wkoll għall-bidliet strutturali. Sibna żoni bil-mutur u premotor (żona 6) biex jiżdiedu matul l-intervalli kollha ta 'ħin (Figura 3). Intużivament dan jista 'jkun minħabba t-titjib tal-funzjoni tal-mutur matul iż-żmien peress li l-pazjenti ma kinux aktar ristretti biex jgħixu ħajja normali. Notevolment aħna ma ffukawx fuq il-funzjoni tal-mutur iżda titjib fl-esperjenza tal-uġigħ, minħabba t-tfittxija oriġinali tagħna biex ninvestigaw jekk it-tnaqqis magħruf fil-materja griż tal-moħħ f'pazjenti b'uġigħ kroniku huwiex fil-prinċipju riversibbli. Konsegwentement, ma użajnax strumenti speċifiċi biex ninvestigaw il-funzjoni tal-mutur. Madankollu, riorganizzazzjoni funzjonali (funzjonali) tal-kortiċi f'pazjenti b'sindromi ta 'uġigħ hija dokumentata sew [35], [36], [37], [38]. Barra minn hekk, il-kortiċi bil-mutur huwa mira waħda f'applikazzjonijiet terapewtiċi f'pazjenti b'uġigħ kroniku medikament inkontrollabbli li jużaw stimulazzjoni diretta tal-moħħ [39], [40], stimulazzjoni tal-kurrent dirett transcranjali [41], u stimulazzjoni manjetika transcranjali repetittiva [42], [43]. Il-mekkaniżmi eżatti ta 'modulazzjoni bħal din (faċilitazzjoni vs. inibizzjoni, jew sempliċement interferenza fin-netwerks relatati mal-uġigħ) għadhom ma ġewx iċċarati [40]. Studju riċenti wera li esperjenza speċifika bil-mutur tista 'tbiddel l-istruttura tal-moħħ [13]. Sinaptogenesis, organizzazzjoni mill-ġdid ta 'rappreżentazzjonijiet ta' moviment u anġjoġenesi fil-kortiċi bil-mutur tista 'sseħħ b'talbiet speċjali ta' kompitu bil-mutur. Tsao et al. wera riorganizzazzjoni fil-kortiċi bil-mutur ta 'pazjenti b'uġigħ ta' dahar baxx kroniku li jidhru li huma lura speċifikament għall-uġigħ [44] u Puri et al. osserva tnaqqis fil-materja griż żejjed supplimentari tax-xellug f'pazjenti li jbatu minn fibromyalgia [45]. L-istudju tagħna ma kienx iddisinjat biex jiddiżinforma l-fatturi differenti li jistgħu jbiddlu l-moħħ fl-uġigħ kroniku imma ninterpretaw id-dejta tagħna dwar il-bidliet fil-materja griża li huma ma jirriflettux esklużivament il-konsegwenzi ta 'input kostanti nociceptive. Fil-fatt, studju reċenti f'pazjenti b'uġigħ newropatiku wera anormalitajiet f'reġjuni tal-moħħ li jinkludu perċezzjoni emozzjonali, awtonomika u ta 'uġigħ, li jimplikaw li għandhom rwol kritiku fl-istampa klinika globali ta' uġigħ kroniku [28].
Figura 3: Mapep statistiċi parametriċi li juru żieda sinifikanti ta 'materja griża tal-moħħ f'żoni bil-mutur (żona 6) f'pazjenti b'kosartrożi qabel meta mqabbla ma' wara THR (analiżi lonġitudinali, scan I Stimi tal-kuntrast f'x? =? 19, y? = ?? 12, z? =? 70.
Żewġ studji pilota reċenti ffukaw fuq it-terapija ta 'sostituzzjoni tal-ġenbejn f'pazjenti osteoartrite, l-uniku sindrome kroniku ta' l-uġigħ li huwa prinċipalment ibbliċjat bis-sostituzzjoni totali tal-ġenbejn [17], [46] u din id-data hija akkumpanjata minn studju riċenti ħafna f'pazjenti b'uġigħ kroniku ta ' 47]. Dawn l-istudji għandhom jidhru fid-dawl ta 'diversi studji lonġitudinali li jinvestigaw il-plasticity newronali dipendenti fuq l-esperjenza fil-bnedmin fuq livell strutturali [30], [31] u studju reċenti dwar bidliet strutturali tal-moħħ f'voluntiera b'saħħithom li jesperjenzaw stimulazzjoni uġigħ ripetuta [34] . Il-messaġġ ewlieni ta 'dawn l-istudji kollha huwa li d-differenza ewlenija fl-istruttura tal-moħħ bejn il-pazjenti u l-uġigħ u l-kontrolli jistgħu jiċkienu meta l-uġigħ jiġi kkurat. Madankollu, wieħed għandu jqis li huwa sempliċiment mhux ċar jekk il-bidliet f'pazjenti b'uġigħ kroniku humiex dovuti biss għal input nociceptive jew minħabba l-konsegwenzi ta 'uġigħ jew it-tnejn. Huwa probabbli ħafna li bidliet fl-imġiba, bħalma huma ċ-ċaħda jew it-tisħiħ tal-kuntatti soċjali, l-aġilità, it-taħriġ fiżiku u l-bidliet fl-istil tal-ħajja huma biżżejjed biex jifformaw il-moħħ [6], [12], [28], [48]. Partikolarment depressjoni bħala ko-morbidità jew konsegwenza ta 'uġigħ hija kandidat ewlieni biex tispjega d-differenzi bejn il-pazjenti u l-kontrolli. Grupp żgħir ta 'pazjenti tagħna b'OA wera sintomi depressivi ħfief għal moderati li nbidlu maż-żmien. Aħna ma sabux l-alterazzjonijiet strutturali għal covary b'mod sinifikanti bl-iskor tal-BDI iżda tqum il-mistoqsija kemm bidliet fl-imġiba oħra minħabba n-nuqqas ta 'uġigħ u titjib tal-mutur jistgħu jikkontribwixxu għar-riżultati u sa liema punt jagħmlu. Dawn il-bidliet fl-imġiba jistgħu possibilment jinfluwenzaw tnaqqis ta 'materja griża fl-uġigħ kroniku kif ukoll żieda ta' materja griża meta l-uġigħ ikun marret.
Fattur importanti ieħor li jista 'jkun li jaffettwa l-interpretazzjoni tagħna tar-riżultati huwa l-fatt li kważi l-pazjenti kollha b'uġigħ kroniku ħadu mediċini kontra l-uġigħ, li waqfu meta kienu ħielsa mill-uġigħ. Wieħed jista 'jargumenta li NSAIDs bħal diclofenac jew ibuprofen għandhom xi effetti fuq is-sistemi newrali u l-istess jgħodd għall-opjojdi, antiepilettiċi u antidepressivi, mediċini li jintużaw ta' spiss f'terapija kronika għall-uġigħ. L-impatt ta 'analġeżiċi u mediċini oħra fuq sejbiet morfometriċi jista' jkun importanti (48). S'issa l-ebda studju ma wera effetti ta 'mediċini għall-uġigħ fuq il-morfoloġija tal-moħħ iżda diversi dokumenti sabu li bidliet fl-istruttura tal-moħħ f'pazjenti b'uġigħ kroniku la huma spjegati biss b'inattività mhux relatata mal-uġigħ [15], lanqas b'medikazzjoni tal-uġigħ [7], [9] [49]. Madankollu, studji speċifiċi huma nieqsa. Aktar riċerka għandha tiffoka l-bidliet dipendenti fuq l-esperjenza fil-plasticity kortikali, li jista 'jkollhom implikazzjonijiet kliniċi vasti għat-trattament ta' uġigħ kroniku.
Instabu wkoll tnaqqis fil-materja griża fl-analiżi lonġitudinali, possibilment minħabba proċessi ta 'riorganizzazzjoni li jakkumpanjaw bidliet fil-funzjoni tal-mutur u l-perċezzjoni tal-uġigħ. Hemm ftit informazzjoni disponibbli dwar bidliet lonġitudinali f'materja griża tal-moħħ f'kundizzjonijiet ta 'uġigħ, għal din ir-raġuni ma għandna l-ebda ipoteżi għal tnaqqis ta' materja griża f'dawn l-oqsma wara l-operazzjoni. Teutsch et al. [25] sabet żieda ta 'materja griża tal-moħħ fil-kortiċi somatosensorji u midcingulanti f'voluntiera b'saħħithom li esperjenzaw stimulazzjoni ta' uġigħ fil-protokoll ta 'kuljum għal tmien ġranet konsekuttivi. Is-sejba ta 'żieda ta' materja griża wara dħul esperimentali nociceptive kienet tiddependi b'mod anatomiku sa ċertu punt bit-tnaqqis tal-materja griż tal-moħħ f'dan l-istudju f'pazjenti li kienu kkurati b'uġigħ kroniku fit-tul. Dan jimplika li l-kontribut nociceptive f'voluntiera b'saħħithom iwassal għal tibdil strutturali dipendenti fuq l-eżerċizzju, kif possibbilment f'pazjenti b'uġigħ kroniku, u li dawn il-bidliet jinqalbu f'voluntiera b'saħħithom meta l-input nociceptive jieqaf. Konsegwentement, it-tnaqqis tal-materja griża f'dawn l-oqsma li dehru f'pazjenti b'AA jista 'jiġi interpretat li jsegwi l-istess proċess fundamentali: bidliet dipendenti fuq l-eżerċizzju bidliet fil-moħħ [50]. Bħala proċedura mhux invażiva, il-Morfometrija MR hija l-għodda ideali għat-tfittxija biex jinstabu s-sustrati morfoloġiċi tal-mard, u napprofondixxu l-għarfien tagħna dwar ir-relazzjoni bejn l-istruttura u l-funzjoni tal-moħħ u anki biex tissorvelja interventi terapewtiċi. Waħda mill-isfidi kbar fil-futur hija li tadatta din l-għodda qawwija għal provi multiċentriċi u terapewtiċi ta 'uġigħ kroniku.
Limitazzjonijiet ta 'dan l-Istudju
Għalkemm dan l-istudju huwa estensjoni tal-istudju preċedenti tagħna li jespandi d-dejta ta 'segwitu għal 12-il xahar u jinvestiga aktar pazjenti, il-prinċipju tagħna li jsib li bidliet morfometriċi tal-moħħ f'uġigħ kroniku huma riversibbli huwa pjuttost sottili. Id-daqsijiet tal-effett huma żgħar (ara hawn fuq) u l-effetti huma parzjalment immexxija minn tnaqqis ulterjuri tal-volum tal-materja griża tal-moħħ reġjonali fil-punt tal-ħin tal-iskan 2. Meta aħna neskludu d-dejta mill-iskan 2 (direttament wara l-operazzjoni) sinifikanti biss żidiet fil-materja griża tal-moħħ għall-kortiċi bil-mutur u l-kortiċi frontali jgħixu limitu ta 'p <0.001 mhux ikkoreġut (Tabella 3).
konklużjoni
Mhuwiex possibbli li ssir distinzjoni sa liema punt l-alterazzjonijiet strutturali li osservajna huma dovuti għal bidliet fl-input nociceptive, bidliet fil-funzjoni tal-mutur jew konsum ta 'medikazzjoni jew tibdil fil-benesseri bħala tali. Il-maskra tal-kuntrasti tal-grupp tal-ewwel u l-aħħar iskan ma 'xulxin żvelat differenzi ħafna inqas milli mistenni. Preżumibbilment, tibdil fil-moħħ minħabba uġigħ kroniku bil-konsegwenzi kollha qed jiżviluppaw matul kors pjuttost twil u jista 'wkoll jeħtieġ ftit taż-żmien li jerġa' lura. Madankollu, dawn ir-riżultati juru proċessi ta 'riorganizzazzjoni, li jissuġġerixxu bil-qawwa li l-input nociceptive kroniku u l-indeboliment tal-mutur f'dawn il-pazjenti jwasslu għal ipproċessar alterat f'reġjuni kortikali u konsegwentement bidliet strutturali fil-moħħ li fil-prinċipju huma riversibbli.
Ringrazzjamenti
Nirringrazzjaw lill-voluntiera kollha għall-parteċipazzjoni f'dan l-istudju u l-grupp tal-Fiżika u l-Metodi f'NeuroImage Nord f'Hamburg. L-istudju ngħata approvazzjoni etika mill-kumitat lokali tal-Etika u ngħata kunsens infurmat bil-miktub mill-parteċipanti kollha tal-istudju qabel l-eżami.
Dikjarazzjoni ta 'Finanzjament
Dan ix-xogħol kien appoġġat minn għotjiet mid-DFG (Fondazzjoni Ġermaniża għar-Riċerka) (MA 1862 / 2-3) u BMBF (Il-Ministeru Federali għall-Edukazzjoni u Riċerka) (371 57 01 u NeuroImage Nord). Il-fundaturi ma kellhom l-ebda rwol fit-tfassil tal-istudju, il-ġbir u l-analiżi tad-dejta, id-deċiżjoni li jippubblikaw jew il-preparazzjoni tal-manuskritt.
Is-Sistema Endokannabinojde: Is-Sistema Essenzjali li Qatt Ma Smajtu
F'każ li ma smajtx is-sistema endocannabinoid, jew ECS, m'hemmx bżonn li tħossok imbarazzat. Lura fil-1960's, l-investigaturi li saru interessati fil-bioattività tal-Kannabis eventwalment iżolaw ħafna mill-kimiċi attivi tagħha. Huwa ħa snin 30 oħra, madankollu, għal riċerkaturi li jistudjaw mudelli ta 'annimali biex isibu riċevitur għal dawn il-kimiċi kimiċi fl-imħuħ tal-annimali gerriema, skoperta li fetħet dinja kollha ta' inkjesta dwar l-eżistenza tar-riċetturi ECS u x'inhuma l-iskop fiżjoloġiku tagħhom.
Aħna issa nafu li l-biċċa l-kbira ta 'l-annimali, minn ħut sa għasafar sa mammiferi, għandhom endocannabinoid, u nafu li l-bnedmin mhux biss jagħmlu l-kannabinojdi tagħhom stess li jinteraġixxu ma' din is-sistema partikolari, iżda aħna wkoll jipproduċu komposti oħra li jinteraġixxu ma 'l-ECS, li huma osservati f'ħafna pjanti u ikel differenti, lil hinn sew mill-ispeċi Cannabis.
Bħala sistema tal-ġisem tal-bniedem, l-ECS mhijiex pjattaforma strutturali iżolata bħas-sistema nervuża jew is-sistema kardjovaskulari. Minflok, l-ECS huwa sett ta 'riċetturi mifruxa madwar il-ġisem li huma attivati permezz ta' sett ta 'ligand li aħna kollettivament jafu bħala endokannabinojdi, jew kannabinojdi endoġeni. Iż-żewġ riċevituri verifikati huma msejħa biss CB1 u CB2, għalkemm hemm oħrajn li ġew proposti. Il-kanali PPAR u TRP ukoll jimmotivaw xi funzjonijiet. Bl-istess mod, issib biss żewġ endocannabinoids dokumentati sew: anadamide u 2-arachidonoyl glycerol, jew 2-AG.
Barra minn hekk, fundamentali għas-sistema endocannabinoid huma l-enzimi li sintetizzati u jkissru l-endocannabinoids. L-endokannabinojdi huma maħsuba li jiġu sintetizzati f'fondazzjoni meħtieġa. L-enzimi primarji involuti huma diacylglycerol lipase u N-acyl-phosphatidylethanolamine-phospholipase D, li sintetizzati rispettivament 2-AG u anandamide. Iż-żewġ enżimi degradanti ewlenin huma amide hydrolase acid fatty, jew FAAH, li tkisser anandamide, u monoacylglycerol lipase, jew MAGL, li jaqsam 2-AG. Ir-regolamentazzjoni ta 'dawn iż-żewġ enżimi tista' żżid jew tnaqqas il-modulazzjoni tal-ECS.
X'inhi l-Funzjoni ta 'l-ECS?
L-ECS hija s-sistema regolatorja homeostatika prinċipali tal-korp. Jista 'jkun meqjus bħala sistema adaptogenic interna tal-ġisem, dejjem taħdem biex iżżomm il-bilanċ ta' varjetà ta 'funzjoni. Endocannabinoids jaħdmu b'mod wiesa 'bħala newromodulaturi u, bħala tali, jirregolaw firxa wiesgħa ta' proċessi tal-ġisem, mill-fertilità għall-uġigħ. Xi wħud minn dawk il-funzjonijiet magħrufa aħjar mill-ECS huma kif ġej:
Sistema nervuża
Mis-sistema nervuża ċentrali, jew mis-CNS, l-istimulazzjoni ġenerali tar-riċetturi CB1 se timpedixxi r-rilaxx ta 'glutamate u GABA. Fis-CNS, l-ECS għandha rwol fil-formazzjoni tal-memorja u fit-tagħlim, tippromwovi n-newroġenja fil-hippocampus, tirregola wkoll l-eċitabilità newronali. L-ECS ukoll għandha rwol fil-mod kif il-moħħ jirreaġixxi għall-ħsara u l-infjammazzjoni. Mill-ispina dorsali, l-ECS timmodifika s-sinjalar tal-uġigħ u żżid l-analġeżija naturali. Fis-sistema nervuża periferali, li fiha jikkontrollaw ir-riċetturi CB2, l-ECS jaġixxi primarjament fis-sistema nervuża simpatetika biex jirregola l-funzjonijiet tal-passaġġi intestinali, awrina u riproduttivi.
Stress u Burdata
L-ECS għandha impatti multipli fuq reazzjonijiet ta 'stress u regolamentazzjoni emozzjonali, bħal bidu ta' din ir-reazzjoni tal-ġisem għal stress akut u adattament maż-żmien għal aktar emozzjonijiet fit-tul, bħal biża 'u ansjetà. Sistema endocannabinoid li taħdem b'saħħitha hija kritika għal kif il-bnedmin jimmodulaw bejn grad ta 'tqanqba li jissodisfa meta mqabbel ma' livell eċċessiv u spjaċevoli. L-ECS għandha wkoll rwol fil-formazzjoni tal-memorja u possibbilment speċjalment fil-mod li bih il-moħħ jimmarka memorji minn tensjoni jew korriment. Minħabba li l-ECS timmodula r-rilaxx ta 'dopamine, noradrenaline, serotonin, u cortisol, tista' wkoll tinfluwenza b'mod wiesa 'r-rispons u l-imġiba emozzjonali.
Sistema diġestiva
Is-sistema diġestiva hija kkoltivata kemm mar-riċetturi CB1 u CB2 li jirregolaw bosta aspetti importanti tas-saħħa ta 'l-IĠ. Ġie maħsub li l-ECS jista 'jkun il- "ħolqa nieqsa" fid-deskrizzjoni tal-konnessjoni tal-imsaren-moħħ-immuni li għandha rwol sinifikanti fis-saħħa funzjonali tal-passaġġ diġestiv. L-ECS hija regolatur tal-immunità tal-musrana, forsi billi tillimita s-sistema immuni milli teqred il-flora b'saħħitha, kif ukoll permezz tal-modulazzjoni tas-sinjalazzjoni taċ-ċitokin. L-ECS timmodula r-rispons infjammatorju naturali fis-sistema diġestiva, li għandha implikazzjonijiet importanti għal firxa wiesgħa ta 'kwistjonijiet ta' saħħa. Il-motil tal-GI ġeneralment gastrika u ġenerali tidher ukoll parzjalment irregolata mill-ECS.
L-aptit u l-metaboliżmu
L-ECS, partikolarment ir-riċetturi CB1, għandu sehem fl-aptit, il-metaboliżmu u r-regolamentazzjoni tax-xaħam tal-ġisem. L-istimulazzjoni tar-riċetturi CB1 tqajjem imġieba li tfittex l-ikel, ittejjeb l-għarfien tar-riħa, tirregola wkoll il-bilanċ tal-enerġija. Kemm l-annimali kif ukoll il-bnedmin li għandhom piż żejjed għandhom disregolamentazzjoni tal-ECS li tista 'twassal biex din is-sistema ssir iperattiva, li tikkontribwixxi kemm għall-overeating kif ukoll għal tnaqqis fl-infiq tal-enerġija. Il-livelli taċ-ċirkolazzjoni ta 'anandamide u 2-AG intwerew li kienu elevati f'obesità, li jistgħu jkunu parzjalment dovuti għal produzzjoni mnaqqsa tal-enżima degradanti tal-FAAH.
Saħħa Immuni u Rispons Inflammatorju
Iċ-ċelloli u l-organi tas-sistema immunitarja huma sinjuri b'riċetturi endokannabinojdi. Ir-riċetturi tal-kannabinojdi huma espressi fil-glandola tat-timu, il-milsa, it-tunsilli u l-mudullun, kif ukoll fuq limfoċiti T u B, makrofaġi, ċelluli mastrużi, newtrofili u ċelluli naturali qattiel. L-ECS hija meqjusa bħala l-mutur primarju tal-bilanċ tas-sistema immuni u l-homeostasi. Għalkemm mhux il-funzjonijiet kollha tal-ECS mis-sistema immunitarja huma mifhuma, l-ECS tidher li tirregola l-produzzjoni taċ-ċitokini u wkoll li jkollha rwol fil-prevenzjoni ta 'attività żejda fis-sistema immuni. L-infjammazzjoni hija parti naturali tar-rispons immuni, u għandha rwol normali ħafna f'inulti akuti għall-ġisem, inkluż il-ħsara u l-marda; madankollu, meta ma jinżammx fil-kontroll jista 'jsir kroniku u jikkontribwixxi għal kaskata ta' problemi ta 'saħħa avversi, bħal uġigħ kroniku. Billi żżomm ir-rispons immuni fil-kontroll, l-ECS jgħin biex tinżamm rispons infjammatorju aktar ibbilanċjat permezz tal-ġisem.
Oqsma oħra ta 'saħħa regolati mill-ECS:
Saħħa tal-għadam
Fertilità
saħħa tal-ġilda
Saħħa arterjali u respiratorja
Irqad u ritmu ċirkadjan
Kif l-aħjar appoġġ għal ECS b'saħħitha hija kwistjoni li bosta riċerkaturi issa qegħdin jippruvaw iwieġbu. Żommu aġġornat għal aktar informazzjoni dwar dan is-suġġett emerġenti.
Bħala konklużjoni,Uġigħ kroniku ġie assoċjat ma ’bidliet fil-moħħ, inkluż it-tnaqqis tal-materja griża. Madankollu, l-artiklu ta 'hawn fuq wera li uġigħ kroniku jista' jbiddel l-istruttura ġenerali u l-funzjoni tal-moħħ. Għalkemm uġigħ kroniku jista 'jwassal għal dawn, fost kwistjonijiet oħra ta' saħħa, it-trattament xieraq tas-sintomi sottostanti tal-pazjent jista 'jreġġa' lura l-bidliet fil-moħħ u jirregola l-materja griża. Barra minn hekk, aktar u aktar studji ta 'riċerka ħarġu wara l-importanza tas-sistema endocannabinoid u l-funzjoni tagħha fil-kontroll kif ukoll fil-ġestjoni ta' uġigħ kroniku u kwistjonijiet oħra ta 'saħħa. Informazzjoni referenzjata miċ-Ċentru Nazzjonali għall-Informazzjoni dwar il-Bijoteknoloġija (NCBI) .L-ambitu tal-informazzjoni tagħna huwa limitat għal kiroprattika kif ukoll għal korrimenti u kundizzjonijiet tas-sinsla. Biex tiddiskuti s-suġġett, jekk jogħġbok tħossok liberu li titlob lil Dr Jimenez jew tikkuntattjana fuq915-850-0900 .
Konservat minn Dr Alex Jimenez
Suġġetti Addizzjonali: Uġigħ fid-dahar
Ugigħ tad-dahar hija waħda mill-iktar kawżi prevalenti għal diżabilità u ġranet mitlufa fuq ix-xogħol mad-dinja kollha. Bħala kwistjoni ta 'fatt, l-uġigħ fid-dahar ġie attribwit bħala t-tieni raġuni l-aktar komuni għal żjarat fl-uffiċċju tat-tabib, issuperati aktar minn infezzjonijiet ta' respirazzjoni għolja biss. Madwar 80 fil-mija tal-popolazzjoni se jesperjenza xi tip ta 'uġigħ fid-dahar mill-inqas darba matul il-ħajja tagħhom. L-ispina hija struttura kumplessa magħmula minn għadam, ġonot, ligamenti u muskoli, fost tessuti rotob oħra. Minħabba dan, korrimenti u / jew kundizzjonijiet aggravati, bħal diski herniated, jista 'eventwalment iwassal għal sintomi ta' uġigħ fid-dahar. Korrimenti fuq l-isport jew korrimenti ta 'inċidenti tal-karozzi spiss huma l-aktar kawża frekwenti ta' uġigħ fid-dahar, madankollu, xi drabi l-aktar sempliċi movimenti jista 'jkollhom riżultati diffiċli. Fortunatament, għażliet ta 'trattament alternattivi, bħall-kura chiropractic, jistgħu jgħinu biex iġarrbu l-uġigħ permezz tal-użu ta' aġġustamenti spinali u manipulazzjonijiet manwali, u fl-aħħar mill-aħħar itejbu s-serħan mill-uġigħ.
4. Mejju A (2008)Uġigħ kroniku jista 'jibdel l-istruttura tal-moħħ. Uġigħ137: 7 15[PubMed]
5. Mejju A (2009) Voxels morphing: il-hype madwar immaġni strutturali ta 'pazjenti ta' ras. Moħħ.[PubMed]
6. Apkarian AV, Baliki MN, Geha PY (2009)Lejn teorija ta 'uġigħ kroniku. Prog Neurobiol87: 81 97[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
7. Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN, et al. (2004)L-uġigħ fid-dahar kroniku huwa assoċjat ma 'tnaqqis fid-densità tal-materja griża tal-prefrontal u tat-thalamic. J Neurosci24: 10410 10415[PubMed]
8. Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, et al. (2006) Tibdil fil-materja griż tal-moħħ f'pazjenti li għandhom emigranja li għandhom leżjonijiet viżibbli ta 'T2: studju MRI ta' 3-T. Stroke37: 1765 1770[PubMed]
9. Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA, et al. (2007) Telf aċċellerat ta 'materja griża tal-moħħ f'pazjenti bil-fibromijalġja: it-tixjiħ prematur tal-moħħ?J Neurosci27: 4004-4007.[PubMed]
10. Tracey I, Bushnell MC (2009)Kif l-istudji ta 'newro-simulazzjoni kkontestawna biex naħsbu mill-ġdid: hija uġigħ kroniku ta' marda?J Pain10: 1113 1120[PubMed]
11. Franke K, Ziegler G, Kloppel S, Gaser C (2010)L-istima tal-età ta 'individwi b'saħħithom mill-iskan tal-MRI mkejla minn T1 bl-użu ta' metodi tal-għadma: l-esplorazzjoni tal-influwenza ta 'diversi parametri. Neuroimage50: 883 892[PubMed]
12. Draganski B, Mejju A (2008)Tibdil strutturali kkawżat minn taħriġ fil-moħħ tal-bniedem adulti. Behav Brain Res192: 137 142[PubMed]
14. Duerden EG, Laverdure-Dupont D (2008)Il-prattika tagħmel il-kortiċi. J Neurosci28: 8655 8657[PubMed]
15. Draganski B, Moser T, Lummel N, Ganssbauer S, Bogdahn U, et al. (2006)Tnaqqis ta 'materja griża tat-tametiku wara amputazzjoni tal-parti. Neuroimage31: 951 957[PubMed]
16. Nikolajsen L, Brandsborg B, Lucht U, Jensen TS, Kehlet H (2006)Uġigħ kroniku wara arthroplasty totali tal-ġenbejn: studju fuq il-kwestjonarju fuq livell nazzjonali. Acta Anaesthesiol Scand50: 495 500[PubMed]
17. Rodriguez-Raecke R, Niemeier A, Ihle K, Ruether W, Mejju A (2009)It-tnaqqis fil-materja griża tal-moħħ fl-uġigħ kroniku huwa l-konsegwenza u mhux il-kawża tal-uġigħ. J Neurosci29: 13746 13750[PubMed]
32. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Buchel C, Mejju A (2008)Bidliet fil-materja griża kkawżati mit-tagħlim jiġu riveduti. PLoS ONE3: e2669. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
33. Mejju A, Hajak G, Ganssbauer S, Steffens T, Langguth B, et al. (2007) Tibdil strutturali tal-moħħ wara ġranet 5 ta 'intervent: aspetti dinamiċi ta' newplastiċità. Cereb Kortiċi17: 205 210[PubMed]
34. Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, Mejju A (2008)Bidliet fil-materja griża tal-moħħ minħabba stimulazzjoni ripetittiva bl-uġigħ. Neuroimage42: 845 849[PubMed]
36. Flor H, Denke C, Schaefer M, Grusser S (2001)Effett ta 'taħriġ ta' diskriminazzjoni sensorja fuq riorganizzazzjoni kortikali u uġigħ fil-parti tal-fantażma. Lancet357: 1763 1764[PubMed]
37. Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009)Tibdil kortiku fis-sindromu kumpless ta 'l-uġigħ reġjonali (CRPS). Eur J Pain13: 902 907[PubMed]
38. Maihofner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F, et al. (2007) Is-sistema tal-mutur turi bidliet adattivi fis-sindromu kumpless ta 'l-uġigħ reġjonali. Moħħ130: 2671 2687[PubMed]
39. Fontaine D, Hamani C, Lozano A (2009)L-effikaċja u s-sikurezza tal-istimulazzjoni tal-kortiċi bil-mutur għal uġigħ newropatiku kroniku: reviżjoni kritika tal-letteratura. J Neurosurg110: 251 256[PubMed]
41. Antal A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G, et al. (2008) L-istimulazzjoni transkranjali tal-kurrent dirett fuq il-kortiċi somatosensorji tnaqqas il-perċezzjoni akuta ta 'uġigħ ikkawżata b'mod sperimentali. Clin J Pain24: 56 63[PubMed]
42. Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V, et al. (2010) RTMS ta 'frekwenza baxxa tal-vertiċi fit-trattament profilattiku tal-emigranja. Cephalalgia30: 137 144[PubMed]
43. O Connell N, Wand B, Marston L, Spencer S, Desouza L (2010)Tħejjijiet mhux invażivi ta 'stimulazzjoni tal-moħħ għal uġigħ kroniku. Rapport ta 'reviżjoni sistematika u meta-analiżi Cochrane. Eur J Phys Rehabil Med47: 309 326[PubMed]
44. Tsao H, Galea MP, Hodges PW (2008)Ir-riorganizzazzjoni tal-kortiċi bil-mutur hija assoċjata ma 'defiċits ta' kontroll posturali f'uġigħ ta 'dahar baxx rikorrenti. Moħħ131: 2161 2171[PubMed]
45. Puri BK, Agour M, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, et al. (2010) Tnaqqis f'materja griża taż-żona tal-mutur supplimentari tax-xellug f'pazjenti adulti nisa li għandhom fibromijalġja b'għeja mmarkata u mingħajr disturb affettivi: studju tal-morfometrija bbażat fuq il-voxel ta 'immaġni manjetika b'3-T ta'. J Int Med Res38: 1468 1472[PubMed]
46. Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Carr AJ, Tracey I (2010) Atrofija talamika assoċjata ma 'osteoartrite bl-uġigħ tal-ġenbejn hija riversibbli wara l-artroplastija; studju lonġitudinali bbażat fuq il-voxel-morfometriku. Arthritis Rheum[PubMed]
47. Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khoroushahi Z, Fallatah S, et al. (2011) It-trattament effettiv ta 'uġigħ fid-dahar kroniku fil-bnedmin jeqleb l-anatomija anormali tal-moħħ u l-funzjoni. J Neurosci31: 7540 7550[PubMed]
48. Mejju A, Gaser C (2006)Morfometrija manjetika bir-reżonanza: tieqa fil-plasticity strutturali tal-moħħ. Curr Opin Neurol19: 407 411[PubMed]
49. Schmidt-Wilcke T, Leinisch E, Straube A, Kampfe N, Draganski B, et al. (2005)Tnaqqis fil-materja tal-griż f'pazjenti b'uġigħ ta 'ras b'tensjoni kronika. Neurology65: 1483 1486[PubMed]
50. Mejju A (2009)Voxels morphing: il-hype madwar l-immaġni strutturali ta 'pazjenti ta' ras. Moħħ 132 (Pt6): 1419 1425[PubMed]
Bijokimika ta 'l-Uġigħ:Is-sindromi kollha ta 'l-uġigħ għandhom profil ta' infjammazzjoni. Profil infjammatorju jista 'jvarja minn persuna għal oħra u jista' jvarja wkoll f'persuna waħda f'ħinijiet differenti. It-trattament ta 'sindromi ta' uġigħ huwa li tifhem dan il-profil ta 'infjammazzjoni. Sindromi ta 'l-uġigħ huma trattati b'mod mediku, kirurġiku jew it-tnejn. L-għan huwa li jinibixxi / jrażżan il-produzzjoni ta 'medjaturi infjammatorji. U eżitu ta 'suċċess huwa wieħed li jirriżulta f'inqas infjammazzjoni u naturalment inqas uġigħ.
Bijokimika Ta 'Uġigħ
Għanijiet:
Min huma l-atturi ewlenin
X'inhuma l-mekkaniżmi bijokimiċi?
X'inhuma l-konsegwenzi?
Reviżjoni tal-infjammazzjoni:
Parteċipanti ewlenin
Għaliex Spalla Tweġġa '? Reviżjoni tal-Bażi Neuroanatomika u Bijokimika ta 'Uġigħ fl-ispalla
Astratt
Jekk pazjent jistaqsi "għalfejn iweġġgħuni l-ispalla?" Il-konversazzjoni malajr iddur għat-teorija xjentifika u xi kultant konġettura mhux sostanzjata. Spiss, il-kliniku jsir konxju tal-limiti tal-bażi xjentifika tal-ispjegazzjoni tagħhom, u juri l-inkompletezza tal-fehim tagħna tan-natura tal-uġigħ fl-ispalla. Din ir-reviżjoni tieħu approċċ sistematiku biex tgħin twieġeb mistoqsijiet fundamentali relatati ma 'uġigħ fl-ispalla, bil-ħsieb li tipprovdi għarfien dwar riċerka futura u metodi ġodda għat-trattament ta' uġigħ fl-ispalla. Aħna se nesploraw ir-rwoli ta '(1) ir-riċetturi periferali, (2) ipproċessar ta' uġigħ periferali jew "nociception", (3) il-korda spinali, (4) il-moħħ, (5) il-post tar-riċetturi fl-ispalla u (6) ) l-anatomija newrali tal-ispalla. Aħna nikkunsidraw ukoll kif dawn il-fatturi jistgħu jikkontribwixxu għall-varjabilità fil-preżentazzjoni klinika, id-dijanjosi u t-trattament ta 'uġigħ fl-ispalla. B'dan il-mod aħna nimmiraw li nipprovdu ħarsa ġenerali tal-partijiet komponenti tas-sistema periferali ta 'skoperta ta' uġigħ u mekkaniżmi ċentrali ta 'pproċessar ta' uġigħ f'uġigħ fl-ispalla li jinteraġixxu biex jipproduċu uġigħ kliniku.
INTRODUZZJONI: ISTORJA MUŻIKA KBIRA TAĊ-ĊENTRU TAS-XJENZA ESSENZJALI GĦAL CLINICIANS
In-natura tal-uġigħ, b'mod ġenerali, kienet suġġett ta 'ħafna kontroversja matul is-seklu li għadda. Fis-seklu 17 it-teorija ta 'Descartes1 ipproponiet li l-intensità ta' l-uġigħ kienet direttament relatata ma 'l-ammont ta' korriment tat-tessut assoċjat u li l-uġigħ ġie pproċessat f'mogħdija waħda distinta. Ħafna teoriji preċedenti kienu jiddependu fuq din l-hekk imsejħa filosofija Descartjana ‘dualista’, billi jaraw l-uġigħ bħala l-konsegwenza ta ’l-istimulazzjoni ta’ riċettur ta ’l-uġigħ periferiku‘ speċifiku ’fil-moħħ. Fis-seklu 20 seħħet battalja xjentifika bejn żewġ teoriji opposti, jiġifieri t-teorija tal-ispeċifiċità u t-teorija tal-mudelli. It- "teorija ta 'l-ispeċifiċità" Descartian rat l-uġigħ bħala modalità separata speċifika ta' input sensorju bl-apparat tagħha stess, filwaqt li t-"teorija tal-mudell" ħasset li l-uġigħ irriżulta mill-istimulazzjoni intensa ta 'riċetturi mhux speċifiċi.2 Fl-1965, Wall u Melzack 3 it-teorija tal-bieb tal-uġigħ ipprovdiet evidenza għal mudell li fih il-perċezzjoni tal-uġigħ kienet modulata kemm mir-reazzjoni sensorja kif ukoll mis-sistema nervuża ċentrali. Avvanz ieħor enormi fit-teorija tal-uġigħ madwar l-istess ħin ra l-iskoperta tal-mod speċifiku ta 'azzjonijiet tal-opjojdi.4 Sussegwentement, avvanzi reċenti fin-newroimaging u l-mediċina molekulari espandew bil-kbir il-fehim ġenerali tagħna tal-uġigħ.
Allura kif dan jirrelata ma 'uġigħ fl-ispalla?Uġigħ fl-ispalla hija problema klinika komuni, u fehim robust tal-mod li bih l-uġigħ jiġi pproċessat mill-ġisem huwa essenzjali biex tiddijanjostika u tittratta l-uġigħ ta 'pazjent bl-aħjar mod. Avvanzi fl-għarfien tagħna dwar l-ipproċessar tal-uġigħ iwiegħdu li jispjegaw in-nuqqas ta 'qbil bejn il-patoloġija u l-perċezzjoni tal-uġigħ, jistgħu wkoll jgħinuna nispjegaw għaliex ċerti pazjenti jonqsu milli jirrispondu għal ċerti trattamenti.
BINI BAŻIĊI TAL-BINI TAL-PAIN
Riċetturi sensorji periferali: il-mekkanoreceptor u n-'nociceptor '
Hemm bosta tipi ta 'riċetturi sensorji periferali preżenti fis-sistema muskuloskeletali tal-bniedem. 5 Jistgħu jiġu kklassifikati fuq il-bażi tal-funzjoni tagħhom (bħala mekkanoreċetturi, termoreċetturi jew nociceptors) jew morfoloġija (truf tan-nervituri ħielsa jew tipi differenti ta 'riċetturi inkapsulati) .5 It-tipi differenti ta' riċetturi jistgħu mbagħad jiġu sottoklassifikati aktar ibbażati fuq il-preżenza ta 'ċerti markers kimiċi. Hemm koinċidenzi sinifikanti bejn klassijiet funzjonali differenti ta 'riċettur, per eżempju
Ipproċessar ta 'Uġigħ Periferali: "Notifika"
Il-ħsara fit-tessut tinvolvi varjetà ta 'medjaturi infjammatorji li jiġu rilaxxati minn ċelloli bil-ħsara inklużi bradykinin, histamine, 5-hydroxytryptamine, ATP, nitric oxide u ċerti joni (K + u H +). L-attivazzjoni tal-passaġġ ta 'l-aċidu arakidoniku twassal għall-produzzjoni ta' prostaglandini, tromboxani u lewko-trijeni. Iċ-ċitokini, inklużi l-interleukins u l-fattur tan-nekrożi tat-tumur?, U n-newrotrofini, bħall-fattur tat-tkabbir tan-nervituri (NGF), huma wkoll rilaxxati u huma intimament involuti fil-faċilitazzjoni tal-infjammazzjoni.15 Sustanzi oħra bħall-aċidi amminiċi eċċitanti (glutamat) u l-opjojdi ( endothelin-1) kienu wkoll implikati fir-rispons infjammatorju akut.16 17 Uħud minn dawn l-aġenti jistgħu jattivaw direttament nociceptors, filwaqt li oħrajn iġibu r-reklutaġġ ta 'ċelloli oħra li mbagħad jirrilaxxaw aġenti ta' faċilitazzjoni ulterjuri.18 Dan il-proċess lokali li jirriżulta f'reazzjoni akbar ta 'newroni nociceptive għad-dħul normali tagħhom u / jew ir-reklutaġġ ta' rispons għal inputs normalment sub-limitu huwa msejjaħ "sensitizzazzjoni periferali". Il-Figura 1 tiġbor fil-qosor uħud mill-mekkaniżmi ewlenin involuti.
NGF u r-riċettur temporanju tar-riċettur tal-kanal tal-katjoni potenzjali tas-subfamilja V 1 membru (TRPV1) riċevitur għandhom relazzjoni simbjotika meta niġu għall-infjammazzjoni u n-nociceptor sensitizzazzjoni. Iċ-ċitokini prodotti f'tessut infjammat jirriżultaw f'żieda fil-produzzjoni ta 'NGF.19 NGF jistimula r-rilaxx ta' istamina u serotonin (5-HT3) miċ-ċelloli mast, u wkoll jissensibilizza n-nociceptors, possibilment ibiddel il-proprjetajiet ta 'A? fibri tali li proporzjon akbar isir nociceptive. Ir-riċettur TRPV1 huwa preżenti f'subpopolazzjoni ta 'fibri afferenti primarji u huwa attivat minn kapsajkin, sħana u protoni. Ir-riċettur TRPV1 huwa sintetizzat fil-korp taċ-ċellula tal-fibra afferenti, u huwa ttrasportat kemm lejn it-terminals periferali kif ukoll ċentrali, fejn jikkontribwixxi għas-sensittività ta 'afferenti nociceptive. L-infjammazzjoni tirriżulta fi produzzjoni NGF periferali li mbagħad torbot mar-riċettur tat-tip 1 tar-riċettur tyrosine kinase fuq it-terminals nociceptor, NGF imbagħad jiġi ttrasportat lejn il-ġisem taċ-ċellula fejn iwassal għal regolazzjoni 'l fuq tat-traskrizzjoni TRPV1 u konsegwentement żieda fis-sensittività nociceptor.19 20 NGF u medjaturi infjammatorji oħra wkoll jissensibilizzaw TRPV1 permezz ta 'firxa diversa ta' mogħdijiet sekondarji ta 'messaġġier. Ħafna riċetturi oħra inklużi riċetturi kolinerġiċi, riċetturi ta 'aċidu? -Aminobutiriku (GABA) u riċetturi ta' somatostatin huma wkoll maħsuba li huma involuti f'sensittività nociceptor periferali.
Numru kbir ta ’medjaturi infjammatorji ġew speċifikament implikati fl-uġigħ fl-ispalla u l-marda tar-rotator cuff.21-25 Filwaqt li xi medjaturi kimiċi jattivaw direttament in-nociceptors, il-biċċa l-kbira jwasslu għal bidliet fin-newroni sensorja nnifisha minflok ma jattivawh direttament. Dawn il-bidliet jistgħu jkunu bikrija wara t-traduzzjoni jew it-traskrizzjoni tiddependi. Eżempji ta 'l-ewwel huma bidliet fir-riċettur TRPV1 jew fil-kanali tal-joni vultaġġati li jirriżultaw mill-fosforilazzjoni ta' proteini marbuta mal-membrana. Eżempji ta 'dawn tal-aħħar jinkludu ż-żieda kkaġunata mill-NGF fil-produzzjoni tal-kanal TRV1 u l-attivazzjoni kkawżata mill-kalċju ta' fatturi ta 'traskrizzjoni intraċellulari.
Mekkaniżmi Molekulari Ta 'Nociception
Is-sensazzjoni ta 'uġigħ twissina għal korriment reali jew imminenti u tqajjem risposti protettivi xierqa. Sfortunatament, l-uġigħ ħafna drabi jgħaddi mill-utilità tiegħu bħala sistema ta 'twissija u minflok isir kroniku u debilitanti. Din it-tranżizzjoni għal fażi kronika tinvolvi bidliet fil-korda spinali u l-moħħ, iżda hemm ukoll modulazzjoni notevoli fejn jinbdew messaġġi ta 'uġigħ fil-livell tan-newroni sensorja primarja. L-isforzi biex jiġi ddeterminat kif dawn in-newroni jikxfu stimoli li jipproduċu l-uġigħ ta ’natura termika, mekkanika jew kimika wrew mekkaniżmi ġodda ta’ sinjalazzjoni u ġabuna eqreb biex nifhmu l-avvenimenti molekulari li jiffaċilitaw it-transizzjonijiet minn uġigħ akut għal persistenti.
In-Neurochemistry Of Nociceptors
Il-glutamate huwa n-newrotrasmettitur eċċitatorju predominanti fin-nociceptors kollha. Studji istokimiċi ta 'DRG adulti, madankollu, jiżvelaw żewġ klassijiet wesgħin ta' fibra C unmyelinated.
Transducers kimiċi biex jagħmlu l-uġigħ agħar
Kif deskritt hawn fuq, il-korriment iżid l-esperjenza tal-uġigħ tagħna billi żżid is-sensittività tan-nociceptors kemm għall-istimuli termali kif ukoll dawk mekkaniċi. Dan il-fenomenu jirriżulta, parzjalment, mill-produzzjoni u r-rilaxx ta 'medjaturi kimiċi mit-terminal sensorju primarju u minn ċelluli mhux newrali (per eżempju, fibroblasti, ċelluli mastili, newtrofili u plejtlits) fl-ambjent36 (Fig. 3). Xi komponenti tas-soppa infjammatorja (per eżempju, protoni, ATP, serotonin jew lipidi) jistgħu jbiddlu l-eċċitabbiltà newronali direttament billi jaġixxu ma 'kanali ta' joni fuq in-nociceptor, filwaqt li oħrajn (bradykinin u NGF) jingħaqdu ma 'riċetturi metabotropiċi u medja l-effetti tagħhom permezz ta 'kaskati ta' sinjalar tat-tieni messenger11. Sar progress konsiderevoli fil-fehim tal-bażi tal-bijokimika ta 'tali mekkaniżmi modulatorji.
Protoni Ekċellulari u Aċidożi tat-Tessuti
L-aċidożi tat-tessuti lokali hija reazzjoni fiżjoloġika tal-ħsara għall-karatteristika, u l-grad ta 'uġigħ jew skumdità assoċjat huwa korrelatat tajjeb mal-kobor ta' l-aċidifikazzjoni 37. L-applikazzjoni ta 'l-aċidu (pH 5) għall-ġilda tipproduċi rimi sostnut f'terz jew aktar nociceptors polimodali li inervaw il-qasam riċettiv 20.
Mekkaniżmi Ċellulari u Molekulari ta 'Uġigħ
Astratt
Is-sistema nervuża tikxef u tinterpreta firxa wiesgħa ta 'stimuli termiċi u mekkaniċi kif ukoll irritanti kimiċi ambjentali u endogeni. Meta jkunu intensi, dawn l-istimuli jiġġeneraw uġigħ akut, u fl-issettjar ta 'ħsara persistenti, kemm il-periferali kif ukoll il-komponenti tas-sistema nervuża ċentrali tal-mogħdija tat-trażmissjoni tal-uġigħ juru plastikità tremenda, jżidu sinjali ta' uġigħ u jipproduċu sensittività eċċessiva. Meta l-plastikità tiffaċilita riflessi protettivi, tista 'tkun ta' benefiċċju, iżda meta jibqgħu l-bidliet, tista 'tirriżulta kundizzjoni kronika ta' uġigħ. Studji ġenetiċi, elettrofiżjoloġiċi u farmakoloġiċi qegħdin jispjegaw il-mekkaniżmi molekulari li jsejsu l-iskoperta, il-kodifikazzjoni u l-modulazzjoni ta 'stimuli ta' ħsara li jiġġeneraw uġigħ.
Introduzzjoni: Akuta kontra uġigħ persistenti
Figura 5. Sensitizzazzjoni tal-Kurdun Spinali (Ċentrali)
Sensittivizzazzjoni medjata mir-riċettur tal-glutamate / NMDA.Wara stimulazzjoni intensa jew korriment persistenti, attivati C u A? nociceptors jirrilaxxaw varjetà ta 'newrotrażmettituri inkluż dlutamate, sustanza P, peptide relatat mal-ġene tal-calcitonin (CGRP), u ATP, fuq newroni tal-ħruġ f'lamina I tal-ħorn dorsali superfiċjali (aħmar). Bħala konsegwenza, riċetturi tal-glutamat NMDA normalment siekta li jinsabu fin-newroni postsinaptiku issa jistgħu jindikaw, iżidu l-kalċju intraċellulari, u jattivaw għadd ta 'mogħdijiet ta' sinjalar dipendenti fuq il-kalċju u t-tieni messaġġiera li jinkludu proteina kinase attivata mitogen (MAPK), protein kinase C (PKC) , protein kinase A (PKA) u Src. Din il-kaskata ta 'avvenimenti se żżid l-eċitabilità tan-newron output u tiffaċilita t-trasmissjoni ta' messaġġi ta 'uġigħ lill-moħħ.
Disinibizzjoni.“F'ċirkostanzi normali, interneurons inibitorji (blu) kontinwament jirrilaxxaw GABA u / jew glycine (Gly) biex inaqqsu l-eċitabilità tan-newroni tal-ħruġ tal-lamina I u jimmodulaw it-trasmissjoni tal-uġigħ (ton inibitorju). Madankollu, fl-issettjar ta 'korriment, din l-inibizzjoni tista' tintilef, u tirriżulta f'iperalġeżja. Barra minn hekk, id-diżinibizzjoni tista 'tippermetti A myelinated mhux nociceptive A? afferenti primarji biex jidħlu fiċ-ċirkwiti tat-trażmissjoni ta 'l-uġigħ b'tali mod li stimoli normalment innokwi issa huma meqjusa bħala ta' uġigħ. Dan iseħħ, parzjalment, permezz tad-diżinibizzjoni tal-PKC eċċitanti? jesprimu interneurons f'lamina interna II.
L-attivazzjoni mikrogljali.Ħsara fin-nervituri periferali tippromwovi r-rilaxx ta ’ATP u l-chemokine fractalkine li jistimulaw iċ-ċelloli mikrogljali. B’mod partikolari, l-attivazzjoni ta ’riċetturi purinerġiċi, CX3CR1, u Toll-like fuq microglia (vjola) tirriżulta fir-rilaxx ta’ fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF), li permezz tal-attivazzjoni ta ’riċetturi TrkB espressi minn newroni tal-ħarġa tal-lamina I, jippromwovi aktar eċċitabilità u uġigħ imsaħħaħ b'reazzjoni għal stimulazzjoni kemm ta 'ħsara kif ukoll ta' ħsara (jiġifieri iperalġeżja u allodinja). Mikroglia attivata tirrilaxxa wkoll għadd ta 'ċitokini, bħall-fattur tan-nekrożi tat-tumur? (TNF?), Interleukin-1? u 6 (IL-1 ?, IL-6), u fatturi oħra li jikkontribwixxu għas-sensitizzazzjoni ċentrali.
Il-Medda Kimika ta 'Infjammazzjoni
Is-sensitizzazzjoni periferali tirriżulta b'mod aktar komuni minn bidliet assoċjati mal-infjammazzjoni fl-ambjent kimiku tal-fibra tan-nervituri (McMahon et al., 2008). Għalhekk, il-ħsara fit-tessut hija spiss akkumpanjata mill-akkumulazzjoni ta 'fatturi endoġeni rilaxxati minn nociceptors attivati jew ċelloli mhux newrali li jgħixu ġewwa jew jinfiltraw fiż-żona mweġġa' (inklużi mast cells, basophils, platelets, macrophages, newtrofili, ċelloli endoteljali, keratinocytes, u fibroblasti). Kollettivament. dawn il-fatturi, imsejħa "soppa infjammatorja", jirrappreżentaw firxa wiesgħa ta 'molekuli ta' sinjalar, inklużi newrotrasmettituri, peptidi (sustanza P, CGRP, bradikinina), eikosinojdi u lipidi relatati (prostaglandini, trombossani, lewkotrieni, endokannabinojdi), newrotrofini, ċitokines , u kimokini, kif ukoll proteażijiet u protoni extraċellulari. B’mod notevoli, in-nociceptors jesprimu riċettur wieħed jew aktar tal-wiċċ taċ-ċellula li kapaċi jagħrfu u jirrispondu għal kull wieħed minn dawn l-aġenti pro-infjammatorji jew pro-alġesiċi (Figura 4). Interazzjonijiet bħal dawn itejbu l-eċitabilità tal-fibra tan-nervituri, u b'hekk iżidu s-sensittività tagħha għat-temperatura jew għall-mess.
Bla dubju l-aktar approċċ komuni għat-tnaqqis ta 'uġigħ infjammatorju jinvolvi li jinibixxi s-sintesi jew l-akkumulazzjoni tal-komponenti tas-soppa infjammatorja. Dan huwa l-aħjar eżempju ta 'mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi, bħal aspirina jew ibuprofen, li jnaqqsu uġigħ u iperalġeżi infjammatorji billi jinibixxu ċiklooġenġeniżi (Cox-1 u Cox-2) involuti fis-sintesi ta' prostaglandin. It-tieni approċċ hu li timblokka l-azzjonijiet ta 'aġenti infjammatorji fin-nociceptor. Hawnhekk, nenfasizzaw eżempji li jipprovdu ħarsa ġdida dwar mekkaniżmi ċellulari ta 'sensibilizzazzjoni periferali, jew li jiffurmaw il-bażi ta' strateġiji terapewtiċi ġodda għat-trattament ta 'uġigħ infjammatorju.
L-NGF huwa l-aħjar magħruf għar-rwol tiegħu bħala fattur newrotrofiku meħtieġ għas-sopravivenza u l-iżvilupp ta 'newroni sensorji waqt l-embrijoġenesi, iżda fl-adulti, NGF huwa prodott ukoll fit-twaqqif ta' ħsara fit-tessut u jikkostitwixxi komponent importanti tas-soppa infjammatorja (Ritner et al., 2009). Fost il-bosta miri ċellulari tagħha, NGF jaġixxi direttament fuq nociceptors tal-fibra C peptidergiċi, li jesprimu r-riċerkatur ta 'NGF ta' affezzjoni għolja tyrosine kinase, TrkA, kif ukoll ir-riċettur ta 'newrotrofina b'affinità baxxa, p75 (Chao, 2003; Snider u McMahon, 1998). NGF jipproduċi sensittività eċċessiva profonda għas-sħana u stimuli mekkaniċi permezz ta 'żewġ mekkaniżmi temporanjament distinti. Għall-ewwel, interazzjoni NGF-TrkA attivat mogħdijiet ta 'sinjalar downstream, inklużi fosfolipase C (PLC), proteina kinase attivata mitogen (MAPK), u phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Dan jirriżulta f'potenzjal funzjonali ta 'proteini mmirati fit-terminal nociceptor periferali, l-aktar TRPV1, li jwassal għal bidla mgħaġġla fis-sensittività tas-sħana ċellulari u tal-imġiba (Chuang et al., 2001).
Irrispettivament mill-mekkaniżmi pro-nociceptive tagħhom, li jinterferixxu man-newrotrofina jew is-sinjalar taċ-ċitokini sar strateġija ewlenija għall-kontroll ta 'mard infjammatorju jew uġigħ li jirriżulta. L-approċċ ewlieni jinvolvi l-imblukkar ta 'NGF jew TNF-? azzjoni b’antikorp newtralizzanti. Fil-każ ta 'TNF- ?, din kienet effettiva b'mod notevoli fit-trattament ta' bosta mard awtoimmuni, inkluża l-artrite rewmatika, li twassal għal tnaqqis drammatiku kemm fil-qerda tat-tessut kif ukoll fl-iperalġeja li takkumpanjaha (Atzeni et al., 2005). Minħabba li l-azzjonijiet ewlenin ta 'NGF fuq in-nociceptor adult iseħħu fl-issettjar ta' infjammazzjoni, il-vantaġġ ta 'dan l-approċċ huwa li l-iperalġeżja tonqos mingħajr ma taffettwa perċezzjoni normali ta 'l-uġigħ. Tabilħaqq, antikorpi anti-NGF bħalissa huma fi provi kliniċi għat-trattament ta 'sindromi ta' l-uġigħ infjammatorji (Hefti et al., 2006).
Sensitizzazzjoni Medjata mir-Riċettur ta 'Glutamate / NMDA
Uġigħ akut huwa mmarkat bir-rilaxx ta 'glutamate mit-terminals ċentrali ta' nociceptors, li jiġġenera kurrenti post-synaptic eċċitatorji (EPSCs) f'normoni ta 'qrun dorsali tat-tieni ordni. Dan iseħħ primarjament permezz tal-attivazzjoni ta 'sottotipi postsinaptiċi AMPA u kainate ta' riċetturi ionotropiċi tal-glutamate. Is-sommazzjoni tal-EPSC sub-threshold fil-newroni postsinaptic eventwalment se tirriżulta f'azzjoni ta 'sparar u trasmissjoni potenzjali tal-messaġġ ta' l-uġigħ għal newroni ta 'l-ordni ogħla.
Studji oħra jindikaw li l-bidliet fin-newron tal-projezzjoni, fih innifsu, jikkontribwixxu għall-proċess ta 'disinhibizzjoni. Pereżempju, ħsara fin-nervituri periferali tikkontrolla sewwa l-KCC2 ko-trasportatur K + - Cl, li huwa essenzjali biex jinżammu gradjenti normali K + u Cl madwar il-membrana tal-plażma (Coull et al., 2003). Downregulation ta 'KCC2, li huwa espress f'punti ta' projezzjoni ta 'lamina I, iwassal għal ċaqliqa fil-gradjent Cl, b'tali mod li l-attivazzjoni tar-riċetturi GABA-A tiċċelebra, minflok iperpolarize l-lamina I ta' newroni. Dan, imbagħad, itejjeb l-eċitabilità u jżid it-trażmissjoni tal-uġigħ. Tabilħaqq, l-imblokk farmakoloġiku jew ir-regolazzjoni baxxa ta 'KCC2 medjata minn siRNA fil-firien tinduċi allodinja mekkanika.
Aqsam Ebook
Sorsi:
Għaliex iweġġa 'l-ispalla tiegħi? Reviżjoni tal-bażi newroanatomika u bijokimika ta 'uġigħ fl-ispalla
Benjamin John Dean Floyd, Stephen Edward Gwilym, Andrew Jonathan Carr
Mekkaniżmi Ċellulari u Molekulari ta 'Uġigħ
Allan I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Greyory Scherrer1, u David Julius3
1Department ta 'Anatomija, l-Università ta' California, San Francisco 94158
2Dipartiment tal-Bijoloġija Molekulari u Ċellulari, l-Università ta 'California, Berkeley CA 94720 3Dipartiment tal-Fiżjoloġija, l-Università ta' California, San Francisco 94158
Mekkaniżmi molekulari ta 'nociception
David Julius * & Allan I. Basbaum
*Dipartiment tal-Farmakoloġija Ċellulari u Molekulari, u Dipartimenti tal-Anatomija u l-Fiżjoloġija u WM Keck Foundation Center for Integrative Neuroscience, University of California San Francisco, San Francisco, California 94143, USA (e-mail: julius@socrates.ucsf.edu)
Infjammazzjoni newroġenika, jew NI, huwa l-proċess fiżjoloġiku fejn il-medjaturi huma mormija direttament min-nervituri tal-ġilda biex jibdew rispons infjammatorju. Dan jirriżulta fil-ħolqien ta 'reazzjonijiet infjammatorji lokali li jinkludu, eritema, nefħa, żjieda fit-temperatura, sensittività u uġigħ. Fibri C-somatiċi ażerrali mhux imħalltin fini, li jirrispondu għal stimulazzjonijiet mekkaniċi u kimiċi ta 'intensità baxxa, huma fil-biċċa l-kbira responsabbli għar-rilaxx ta' dawn il-medjaturi infjammatorji.
Meta jiġu stimulati, dawn il-mogħdijiet tan-nervituri fin-nervituri tal-ġilda jirrilaxxaw neuropeptidi enerġetiċi, jew il-peptide relatat mal-ġene tal-calcitonin P u sustanza, malajr fil-mikroambjent, li jwasslu għal serje ta 'risponsi infjammatorji. Hemm distinzjoni sinifikanti fl-infjammazzjoni immunoġenika, dak huwa l-ewwel rispons protettiv u reparattiv magħmul mis-sistema immunitarja meta patoġen jidħol fil-ġisem, filwaqt li l-infjammazzjoni newroġenika tinvolvi konnessjoni diretta bejn is-sistema nervuża u r-risponsi infjammatorji. Anki jekk l-infjammazzjoni newroġenika u l-infjammazzjoni immunoloġika jistgħu jeżistu fl-istess ħin, it-tnejn mhumiex klinikament indistingwibbli. L-għan ta 'l-artikolu hawn taħt huwa li jiddiskuti l-mekkaniżmu ta' infjammazzjoni newroġenika u r-rwol tas-sistema nervuża periferali fid-difiża tal-ospitanti u l-immunopatoloġija.
Is-sistemi periferali nervi u immuni huma tradizzjonalment meqjusa bħala li jaqdu funzjonijiet separati. Din il-linja hija, madankollu, imċajpra dejjem aktar minn għarfien ġdid dwar infjammazzjoni newroġenika. In-newroni tan-Nociceptor għandhom ħafna mill-istess mogħdijiet ta 'rikonoxximent molekulari għal periklu bħala ċelloli immuni u bħala reazzjoni għall-periklu, is-sistema nervuża periferali tikkomunika direttament mas-sistema immunitarja, li tifforma mekkaniżmu protettiv integrat. In-netwerk ta 'inervazzjoni densa ta' fibri sensorji u awtonomiċi f'tessuti periferali u veloċità għolja ta 'transduction newrali jippermetti modulazzjoni newroġenika lokali u sistemika mgħaġġla ta' immunità. In-newroni periferali jidhru wkoll li għandhom rwol sinifikanti fid-disfunzjoni immuni f'mard awtoimmuni u allerġiku. Għalhekk, il-fehim tal-interazzjoni koordinata ta 'newroni periferali ma' ċelloli immuni jista 'javvanza approċċi terapewtiċi biex tiżdied id-difiża tal-ospitanti u biex titrażżan l-immunopatoloġija.
introduzzjoni
Elfejn sena ilu, Celsus iddefinixxa l-infjammazzjoni bħala li tinvolvi erba 'sinjali kardinali - Dolor (uġigħ), Calor (sħana), Rubor (ħmura), u Tumur (nefħa), osservazzjoni li tindika li l-attivazzjoni tas-sistema nervuża kienet rikonoxxuta bħala integrali għal infjammazzjoni. Madankollu, l-uġigħ kien maħsub prinċipalment minn dakinhar, biss bħala sintomu, u mhux parteċipant fil-ġenerazzjoni ta 'infjammazzjoni. F'din il-perspettiva, nuru li s-sistema nervuża periferali għandha rwol dirett u attiv fil-modulazzjoni tal-immunità intrinsika u adattiva, b'tali mod li s-sistemi immuni u nervużi jista 'jkollhom funzjoni protettiva komuni integrata fid-difiża tal-ospitant u r-rispons għal korriment fit-tessut, kumpless interazzjoni li tista 'wkoll twassal għal patoloġija f'mard allerġiku u awtoimmuni.
Is-sopravivenza ta 'organiżmi tiddependi b'mod kritiku fuq il-kapaċità li tintrama difiża kontra ħsara potenzjali minn ħsara fit-tessut u infezzjoni. Id-difiża tal-ospitant tinvolvi kemm imġieba ta 'evitar biex tneħħi l-kuntatt ma' ambjent perikoluż (ta 'ħsara) (funzjoni newrali), kif ukoll newtralizzazzjoni attiva ta' patoġeni (funzjoni immuni). Tradizzjonalment, ir-rwol tas-sistema immunitarja fil-ġlieda kontra l-aġenti infettivi u t-tiswija tal-ħsara fit-tessut ġie kkunsidrat pjuttost distint minn dak tas-sistema nervuża, li tittraduċi sinjali ta 'ħsara ambjentali u interni f'attività elettrika biex tipproduċi sensazzjonijiet u riflessi (Fig. 1). Nipproponu li dawn iż-żewġ sistemi huma attwalment komponenti ta 'mekkaniżmu ta' difiża unifikat. Is-sistema nervuża somatosensorja hija mqiegħda idealment biex tiskopri l-periklu. L-ewwelnett, it-tessuti kollha li huma esposti ħafna għall-ambjent estern, bħall-uċuħ epiteljali tal-ġilda, il-pulmuni, l-apparat urinarju u diġestiv, huma densament innervati minn nociceptors, fibri sensorji ta 'livell għoli li jipproduċu l-uġigħ. It-tieni, it-trasduzzjoni ta 'stimuli esterni noċivi hija kważi istantanja, ordnijiet ta' kobor aktar malajr mill-mobilizzazzjoni tas-sistema immuni intrinsika, u għalhekk tista 'tkun l-ewwel reazzjoni fid-difiża tal-host.
Figura 1: Stimuli tossiċi, mogħdijiet ta 'rikonoxximent mikrobjali u infjammatorji joħolqu l-attivazzjoni tas-sistema nervuża periferali. In-newroni sensorji għandhom bosta mezzi biex jidentifikaw il-preżenza ta 'stimuli ta' ħsara u ta 'ħsara. 1) Riċetturi ta 'sinjali ta' periklu, inklużi kanali TRP, kanali P2X u riċetti ta 'mudell molekulari assoċjat mal-periklu (DAMP) jirrikonoxxu sinjali eżoġeni mill-ambjent (eż. Sħana, aċidità, kimiċi) jew sinjali endogeni ta' periklu rilaxxati waqt trawma / l-aċidu uriku, l-idrossinonali). 2) Riċetturi ta 'rikonoxximent tal-mudelli (PRRs) bħal riċetturi bħal Toll (TLRs) u Nod-like receptors (NLRs) jirrikonoxxu Patoġen assoċjati mudelli molekulari (PAMPs) mikxufa billi jinvaduh batterji jew viruses waqt l-infezzjoni. 3) Ir-riċetturi taċ-ċitokini jagħrfu fatturi sekretati minn ċelloli immuni (eż. IL-1beta, TNF-alpha, NGF), li jattivaw kinases tal-mappa u mekkaniżmi oħra ta 'sinjalazzjoni biex tiżdied l-eċitabilità tal-membrana.
Minbarra l-inputs ortodromiċi għall-korda spinali u l-moħħ mill-periferija, potenzjali ta 'azzjoni fin-newroni nociceptor jistgħu jiġu trasmessi wkoll antidromikament f'punti tal-fergħa lura' l isfel għall-periferija, ir-rifless tal-axon. Dawn flimkien ma 'depolarizzazzjonijiet lokali sostnuti jwasslu għal rilaxx rapidu u lokali ta' medjaturi newrali kemm mill-assoni periferali kif ukoll mit-terminals (Fig. 2) 1. Esperimenti klassiċi minn Goltz (fl-1874) u minn Bayliss (fl-1901) urew li l-għeruq dorsali li jistimulaw l-elettriku tinduċi vażodilatazzjoni tal-ġilda, li wasslet għall-kunċett ta '"infjammazzjoni newroġenika", indipendentement minn dik prodotta mis-sistema immunitarja (Fig. 3).
Figura 2: Fatturi newronali rilaxxati minn newroni sensorji nociceptor jsuqu direttament il-kemotażi tal-lewkoċiti, l-emodinamika vaskulari u r-rispons immuni. Meta stimuli dannużi jattivaw sinjali afferenti fin-nervituri sensorji, ir-riflessi ta 'l-axon antidromiċi huma ġġenerati li jinduċu r-rilaxx ta' neuropeptides fit-terminals periferali tan-newroni. Dawn il-medjaturi molekulari għandhom diversi azzjonijiet infjammatorji: 1) Kimotaxis u l-attivazzjoni ta 'newtrofili, makrofaġi u limfoċiti fis-sit ta' ħsara, u degranulazzjoni ta 'ċelloli mast. 2) Sinjalar għal ċelluli endoteljali vaskulari biex tiżdied il-fluss tad-demm, tnixxija vaskulari u edima. Dan jippermetti wkoll ir-reklutaġġ aktar faċli ta 'lewkoċiti infjammatorji. 3) It-tgħammir ta 'ċelloli dendritiċi biex imexxu d-divrenzjar tat-T helper cell sussegwenti f'subtypes Th2 jew Th17.
Figura 3: Kronoloġija tal-avvanzi fil-fehim tal-aspetti newroġeniċi tal-infjammazzjoni minn Celsus sal-lum.
L-infjammazzjoni newroġenika hija medjata mir-rilaxx tan-newropeptidi calcitonin gene related peptide (CGRP) u s-sustanza P (SP) minn nociceptors, li jaġixxu direttament fuq ċelluli endoteljali vaskulari u tal-muskoli lixxi 2. CGRP jipproduċi effetti ta 'vażodilatazzjoni 5, 2, filwaqt li SP iżid il-permeabilità kapillari li twassal għal estravasazzjoni tal-plażma u edema 3, 4, li tikkontribwixxi għall-rubor, kalorija u tumur ta' Celsus. Madankollu, in-nociceptors jirrilaxxaw ħafna newropeptidi addizzjonali (database onlajn: www.neuropeptides.nl/), inklużi Adrenomedullin, Neurokinins A u B, Vasoactive intestinal peptide (VIP), newropeptide (NPY), u gastrin liberating peptide (GRP), kif ukoll medjaturi molekulari oħra bħal glutamate, nitric oxide (NO) u ċitokini bħal eotaxin 6.
Aħna issa napprezzaw li l-medjaturi meħlusa minn newroni sensorji fil-periferija mhux biss jaġixxu fuq il-vaskulatura, iżda wkoll jattiraw u jattivaw direttament ċelloli immuni intrinsiċi (mast cells, ċelloli dendritiċi), u ċelloli immuni adattivi (limfoċiti T) 7-12. Fl-issettjar akut tal-ħsara fit-tessut, aħna naħsbu li l-infjammazzjoni newroġenika hija protettiva, tiffaċilita l-fejqan fiżjoloġiku tal-feriti u d-difiża immuni kontra l-patoġeni billi tattiva u tirrekluta ċelloli immuni. Madankollu, tali komunikazzjonijiet newro-immuni x'aktarx ukoll għandhom rwoli maġġuri fil-patofiżjoloġija ta 'mard allerġiku u awtoimmuni billi jamplifikaw ir-risposti immuni patoloġiċi jew inadattivi. F'mudelli ta 'annimali ta' artrite rewmatika per eżempju, Levine u l-kollegi wrew li d-denervazzjoni tal-ġog twassal għal attenwazzjoni impressjonanti fl-infjammazzjoni, li hija dipendenti fuq l-espressjoni newrali tas-sustanza P 13, 14. Fi studji riċenti ta 'infjammazzjoni allerġika tal-passaġġ tan-nifs, kolite u psorjasi, in-newroni sensorji primarji għandhom rwol ċentrali fil-bidu u t-tisħiħ tal-attivazzjoni ta 'immunità intrinsika u adattiva 15-17.
Nipproponu għalhekk li s-sistema nervuża periferali mhux biss ikollha rwol passiv fid-difiża ospitanti (sejbien ta 'stimuli ta' ħsara u t-tnedija ta 'mġieba ta' evitar) iżda wkoll rwol attiv flimkien mas-sistema immuni fil-modulazzjoni tar-rispons u l-ġlieda kontra l-ħsara stimuli, rwol li jista 'jiġi subverted biex jikkontribwixxi għall-mard.
Rati ta 'Rikonoxximent ta' Periklu Kondivut fis-Sistemi Immuni Nervożi u Innatevoli Periferiċi
In-newroni sensorjali periferali huma adattati biex jirrikonoxxu l-periklu għall-organiżmu minħabba s-sensittività tagħhom għal stimuli kimiċi mekkaniċi, termali u irritanti intensi (Fig. 1). Il-kanali joniċi ta 'potenzjal ta' riċettur temporanju (TRP) huma l-medjaturi molekulari l-aktar studjati ta 'nociception, li jwettaq dħul mhux selettiv ta' cations wara l-attivazzjoni minn diversi stimuli ta 'ħsara. TRPV1 huwa attivat minn temperaturi għoljin, pH baxx u kapsajkin, il-komponent vallinojd irritanti tal-bżar CHILI 18. TRPA1 jagħmilha ta 'medjatur l-iskoperta ta' kimiċi reattivi inklużi irritanti ambjentali bħal gass tad-dmugħ u isothiocyanates industrijali 19, iżda aktar importanti, huwa wkoll attivat matul ħsara fit-tessut minn sinjali molekulari endoġeni inkluż 4-hydroxynonenal u prostaglandins 20, 21.
Interessanti, in-newroni sensorji jaqsmu ħafna mill-istess patoġeni u perikolu ta 'riċetturi ta' rikonoxximent molekulari bħala ċelluli immuni intrinsiċi, li jippermettulhom ukoll li jindividwaw patoġeni (Fig. 1). Fis-sistema immuni, patoġeni mikrobiċi jinstabu minn riċetturi ta 'rikonoxximent tal-mudell kodifikati ġerminali (PRRs), li jirrikonoxxu mudelli molekolari assoċjati patoġeni konservati b'mod wiesa' (PAMPs). L-ewwel PRRs li għandhom jiġu identifikati kienu membri ta 'familja ta' riċettaturi li jixbħu t-toll (TLR), li jorbtu ma 'ħmira, komponenti tal-ħajt taċ-ċelloli derivati mill-batterja u RNA 22 virali. Wara l-attivazzjoni tal-PRR, il-passaġġi tas-sinjali downstream jinxtegħlu li jinduċu l-produzzjoni ta 'ċitokini u l-attivazzjoni ta' immunità adattiva. Minbarra t-TLRs, iċ-ċelloli immuni intrinsiċi jiġu attivati matul ħsara fit-tessut b'sinjali ta 'periklu derivati endoġeni, magħrufa wkoll bħala mudelli molekulari assoċjati mal-ħsara (DAMPs) jew alarmins 23, 24. Dawn is-sinjali ta 'periklu jinkludu HMGB1, aċidu uriku, u proteini ta' xokk tas-sħana rilaxxati minn ċelluli li mietu waqt nekrożi, li jattivaw ċelloli immuni matul risponsi infjammatorji mhux infettivi.
PRRs inklużi TLRs 3, 4, 7, u 9 huma espressi minn newroni nociceptor, u stimulazzjoni minn TLR ligands twassal għal induzzjoni ta 'kurrenti' l ġewwa u sensitizzazzjoni ta 'nociceptors għal stimoli oħra ta' uġigħ 25 ″. Barra minn hekk, l-attivazzjoni ta 'newroni sensorji mil-ligand TLR27 imiquimod twassal għall-attivazzjoni ta' mogħdija sensorja speċifika għall-ħakk 7. Dawn ir-riżultati jindikaw li uġigħ u ħakk assoċjati ma 'infezzjoni jistgħu jkunu parzjalment dovuti għal attivazzjoni diretta tan-newroni minn fatturi derivati mill-patoġeni, li min-naħa tagħhom jattiva ċelloli immuni permezz tar-rilaxx periferali ta 'molekuli ta' sinjalar newronali.
DAMP / alarmin maġġuri rilaxxat waqt korriment ċellulari huwa ATP, li huwa rikonoxxut minn riċetturi purinerġiċi kemm fuq newroni nociceptor u ċelloli immuni 28-30. Ir-riċetturi purinerġiċi huma magħmula minn żewġ familji: riċetturi P2X, kanali tal-katjoni gated-ligand, u riċetturi P2Y, riċetturi akkoppjati mal-proteina G. Fin-newroni nociceptor, ir-rikonoxximent tal-ATP iseħħ permezz ta 'P2X3, li jwassal għal kurrenti ta' katjoni densensitizzanti malajr u uġigħ 28, 30 (Fig. 1), filwaqt li r-riċetturi P2Y jikkontribwixxu għall-attivazzjoni tan-nociceptor bis-sensitizzazzjoni ta 'kanali tas-sodju TRP u vultaġġ-gated. Fil-makrofaġi, ATP li jgħaqqad mar-riċetturi P2X7 iwassal għal iperpolarizzazzjoni, u attivazzjoni downstream tal-inflammasome, kumpless molekulari importanti fil-ġenerazzjoni ta 'IL-1beta u IL-18 29. Għalhekk, ATP huwa sinjal ta' periklu qawwi li jattiva kemm newroni periferali kif ukoll innati. immunità waqt il-korriment, u xi evidenza tissuġġerixxi li n-newroni jesprimu partijiet mill-makkinarju molekulari inflammasome 31.
In-naħa ta 'wara tas-sinjali tal-periklu f'nociceptors hija r-rwol ta' kanali TRP fl-attivazzjoni ta 'ċelluli immuni. TRPV2, omologu ta 'TRPV1 attivat minn sħana li tagħmel id-deni, huwa espress f'livelli għolja f'ċelluli immuni innnati 32. L-ablation ġenetiku ta 'TRPV2 wassal għal difetti fil-fagocytosis tal-makrofagija u tneħħija ta' infezzjonijiet batteriċi 32. Iċ-ċelloli tal-palits jesprimu wkoll kanali TRPV, li jistgħu jimmiraw direttament id-degranulazzjoni tagħhom 33. Jibqa 'jiġi determinat jekk sinjali ta' periklu endoġenu jattivawx ċelloli immuni b'mod simili għal nociceptors.
Mezz ewlieni ta 'komunikazzjoni bejn iċ-ċelloli immuni u n-newroni nociceptor huma permezz taċ-ċitokini. Mal-attivazzjoni tar-riċetturi taċ-ċitokini, il-mogħdijiet tat-trasduzzjoni tas-sinjali huma attivati fin-newroni sensorji li jwasslu għal fosforilazzjoni downstream tal-proteini tal-membrana inklużi kanali TRP u vultaġġ-gated (Fig. 1). Is-sensitizzazzjoni li tirriżulta tan-nociceptors tfisser li stimoli mekkaniċi u tas-sħana normalment inokwi issa jistgħu jattivaw nociceptors. Interleukin 1 beta u TNF-alpha huma żewġ ċitokini importanti rilaxxati minn ċelloli immuni intrinsiċi waqt l-infjammazzjoni. IL-1beta u TNF-alpha jinħassu direttament minn nociceptors li jesprimu r-riċetturi konjati, jinduċu l-attivazzjoni tal-kinases tal-mapep p38 li jwasslu għal żieda fl-eċitabilità tal-membrana 34-36. Il-fattur tat-tkabbir tan-nervituri (NGF) u l-prostaglandin E (2) huma wkoll medjaturi infjammatorji maġġuri meħlusa minn ċelloli immuni li jaġixxu direttament fuq newroni sensorji periferali biex jikkawżaw sensitizzazzjoni. Effett importanti tas-sensitizzazzjoni tan-nociceptor minn fatturi immuni huwa rilaxx miżjud ta 'newropeptidi fit-terminali periferali li jattivaw aktar ċelloli immuni, u b'hekk jinduċu ċirku ta' feedback pożittiv li jmexxi u jiffaċilita l-infjammazzjoni.
Kontroll tas-Sistema Nervuża Sensorja ta 'Immunità Innata u Adattazzjoni
Fil-fażijiet bikrija ta 'infjammazzjoni, in-newroni sensorji jindikaw lill-mast cells u ċ-ċelloli dendritiċi residenti fit-tessuti, li huma ċelloli immuni intrinsali importanti fil-bidu tar-rispons immuni (Fig. 2). Studji anatomiċi wrew appożizzjoni diretta ta 'terminals b'ċelloli mast, kif ukoll ma' ċelloli dendritiċi, u n-newropeptidi rilaxxati minn nociceptors jistgħu jinduċu degranulazzjoni jew produzzjoni ta 'ċitokini f'dawn iċ-ċelloli 7, 9, 37. Din l-interazzjoni għandha rwol importanti fil-passaġġ tan-nifs allerġiku. infjammazzjoni u dermatite 10 12.
Matul il-fażi effettiva tal-infjammazzjoni, iċ-ċelloli immuni għandhom bżonn isibu triqthom lejn is-sit speċifiku tal-ħsara. Ħafna medjaturi rilaxxati minn newroni sensorji, newropeptidi, kemokini, u glutamat, huma kemotattiċi għal newtrofili, eosinofili, makrofaġi u ċelloli T, u jtejbu l-adeżjoni endoteljali li tiffaċilita ċ-ċellula immuni 6, 38-41 (Fig. 2). Barra minn hekk, xi evidenza timplika li n-newroni jistgħu jipparteċipaw direttament fil-fażi effettiva, billi n-newropeptidi nfushom jista 'jkollhom funzjonijiet antimikrobiċi diretti 42.
Molekuli ta 'sinjalazzjoni derivati newronalment jistgħu wkoll jidderieġu t-tip ta' infjammazzjoni, billi jikkontribwixxu għad-divrenzjar jew l-ispeċifikazzjoni ta 'tipi differenti ta' ċelloli T immuni adattivi. Antiġen huwa fagoċitosat u pproċessat minn ċelloli immuni intrinsiċi, li mbagħad jemigraw lejn l-eqreb lymph node u jippreżentaw il-peptide antiġeniku għal ċelloli T nave. Skond it-tip ta 'antiġen, molekuli kostimulatorji fuq iċ-ċellula immuni intrinsika, u l-kombinazzjonijiet ta' ċitokini speċifiċi, iċ-ċelloli T nawtiċi jimmaturaw f'sottotipi speċifiċi li jservu l-aħjar l-isforz infjammatorju biex inaddfu l-istimulu patoġeniku. Ċelloli T CD4, jew ċelloli T helper (Th), jistgħu jinqasmu f'erba 'gruppi ta' prinċipju, Th1, Th2, Th17, u ċelloli regolatorji T (Treg). Iċ-ċelloli Th1 huma prinċipalment involuti fir-regolazzjoni tar-risponsi immuni għal mikroorganiżmi intraċellulari u mard awtoimmuni speċifiku għall-organi; Th2 huma kritiċi għall-immunità kontra patoġeni extraċellulari, bħal helminths, u huma responsabbli għal mard infjammatorju allerġiku; Iċ-ċelloli Th17 għandhom rwol ċentrali fil-protezzjoni kontra l-isfidi mikrobiċi, bħal batterji u fungi extraċellulari; Iċ-ċelloli Treg huma involuti biex iżommu t-tolleranza tagħhom infushom u jirregolaw ir-risponsi immuni. Dan il-proċess ta 'maturazzjoni taċ-ċelloli T jidher li huwa influwenzat ħafna minn medjaturi newronali sensorji. Neuropeptidi, bħal CGRP u VIP, jistgħu jxaqilbu ċ-ċelloli dendritiċi lejn immunità tat-tip Th2 u jnaqqsu l-immunità tat-tip Th1 billi jippromwovu l-produzzjoni ta 'ċerti ċitokini u jinibixxu oħrajn, kif ukoll billi jnaqqsu jew itejbu l-migrazzjoni taċ-ċelloli dendritiċi għal-lymph nodes lokali 8 , 10, 43. In-newroni sensorji jikkontribwixxu wkoll b'mod konsiderevoli għal infjammazzjoni allerġika (prinċipalment Th2 immexxija) 17. Minbarra li jirregolaw ċelloli Th1 u Th2, newropeptidi oħra, bħal SP u Hemokinin-1, jistgħu jmexxu r-rispons infjammatorju aktar lejn Th17 jew Treg 44, 45, li jfisser li n-newroni jistgħu jkunu involuti wkoll fir-regolazzjoni tar-riżoluzzjoni infjammatorja. F'immunopatoloġiji bħal kolite u psorjasi, imblokk ta 'medjaturi newronali bħas-sustanza P jista' jtaffi b'mod sinifikanti ċ-ċellula T u ħsara medjata mill-immunità 15-17, għalkemm l-antagonizzazzjoni ta 'medjatur wieħed minnha nnifisha jista' jkollha biss effett limitat fuq infjammazzjoni newroġenika.
Meta wieħed iqis li l-molekuli tas-sinjalazzjoni meħlusa minn fibri nervarji sensorji periferali jirregolaw mhux biss vini żgħar tad-demm, iżda wkoll il-kimotassi, immaturar, maturazzjoni u attivazzjoni ta 'ċelloli immuni, qed isir ċar li interazzjonijiet newro-immuni huma ħafna iktar kumplessi minn dak li qabel kien maħsub .2). Barra minn hekk, huwa pjuttost konċepibbli li mhumiex medjaturi tan-nervituri individwali iżda kombinazzjonijiet speċifiċi ta 'molekoli ta' sinjalazzjoni meħlusa minn nociceptors li jinfluwenzaw stadji u tipi differenti ta 'risponsi immuni.
Kontroll Awtonomiku ta 'l-Immunità
Rwol għal sistema ta 'sistema nervuża awtonomika kolinerġika "ċirkuwitu rifless" fir-regolazzjoni tar-risponsi immuni periferali jidher ukoll prominenti 46. Il-vagus huwa n-nerv prinċipali parasimpatiku li jgħaqqad il-moħħ ma' organi vixxerali. Ix-xogħol ta 'Kevin Tracey u oħrajn jindikaw risponsi anti-infjammatorji ġeneralizzati qawwija f'xokk settiku u endotossemija, ikkawżati minn attività eferenti tan-nerv vagali li twassal għal soppressjoni ta' makrofaġi periferali 47. Il-vagus jattiva newroni periferali adrenerġiċi tal-ganglion coeliac li jinnervaw il-milsa, li jwassal għar-rilaxx downstream ta 'acetylcholine, li jeħel ma' riċetturi alfa-49 nikotiniċi fuq makrofaġi fil-milsa u fl-apparat gastrointestinali. Dan jinduċi l-attivazzjoni tal-passaġġ ta 'sinjalar JAK7 / STAT2 SOCS3, li jrażżan bil-qawwa t-traskrizzjoni TNF-alpha 3. Il-ganglion celiac adrenerġiku jikkomunika wkoll direttament ma' sottogrupp ta 'acetylcholine li jipproduċi ċelloli T tal-memorja, li jrażżnu l-makrofaġi infjammatorji 47.
Ċelluli T ta 'Killer naturali invarianti (iNKT) huma subkategorija speċjalizzata ta' ċelluli T li jirrikonoxxu lipidi mikrobiċi fil-kuntest ta 'CD1d minflok antiġeni peptidi. Iċ-ċelluli NKT huma popolazzjoni ewlenija tal-limfoċiti involuti fil-ġlieda kontra l-patoġeni infettivi u r-regolamentazzjoni tal-immunità sistemika. Iċ-ċelluli NKT joqogħdu u jittraffikaw prinċipalment permezz tal-vasculature u s-sinusojdi tal-milsa u tal-fwied. In-nervituri beta-adrenerġiċi simpatetiċi fil-fwied direttament sinjal biex jimmodulaw l-attività taċ-ċellula NKT 50. Waqt mudell tal-ġurdien ta 'puplesija (MCAO), pereżempju, il-mobilità taċ-ċelluli NKT tal-fwied kienet mrażżna b'mod viżibbli, li kienet imreġġa' minn anċinisti ta 'denervazzjoni simpatika jew beta-adrenerġiċi. Barra minn hekk, din l-attività immunosoppressiva ta 'newroni noradrenerġiċi fuq ċelluli NKT wasslet għal żidiet fl-infezzjoni sistemika u ħsara fil-pulmun. Għalhekk, is-sinjali efferenti minn newroni awtonomiċi jistgħu jipprojbixxu immunosoppressjoni qawwija.
Insight ta 'Dr Alex Jimenez
L-infjammazzjoni newroġenika hija reazzjoni infjammatorja lokali ġġenerata mis-sistema nervuża. Huwa maħsub li għandu rwol fundamentali fil-patoġenesi ta 'varjetà ta' kwistjonijiet ta 'saħħa, inklużi, emigranja, psorjasi, ażma, fibromialġija, ekżema, rosacea, distonja u sensittività kimika multipla. Għalkemm infjammazzjoni newroġenika assoċjata mas-sistema nervuża periferali ġiet studjata b'mod estensiv, il-kunċett ta 'infjammazzjoni newroġenika fis-sistema nervuża ċentrali għadu jeħtieġ aktar riċerka. Skont bosta studji ta 'riċerka, madankollu, id-defiċjenzi tal-manjeżju huma maħsuba bħala l-kawża ewlenija għall-infjammazzjoni newroġenika. L-artikolu li ġej juri ħarsa ġenerali tal-mekkaniżmi ta 'infjammazzjoni newroġenika fis-sistema nervuża, li tista' tgħin lill-professjonisti tal-kura tas-saħħa jiddeterminaw l-aħjar metodu ta 'kura għall-kura ta' varjetà ta 'kwistjonijiet ta' saħħa assoċjati mas-sistema nervuża.
Konklużjonijiet
X'inhuma r-rwoli speċifiċi rispettivi tas-sistemi nervużi somatosensorjali u awtonomiċi biex jirregolaw l-infjammazzjoni u s-sistema immuni (Fig. 4)? L-attivazzjoni ta 'nociceptors twassal għal riflessi ta' l-axon lokali, li lokalment jirreklutaw u jattivaw ċelloli immuni u għalhekk, prinċipalment pro-infjammatorji u spazjalment limitati. B'kuntrast, stimulazzjoni awtonomika twassal għal immunosoppressjoni sistemika billi taffettwa għadajjar ta 'ċelloli immuni fil-fwied u l-milsa. Il-mekkaniżmi ta 'sinjalazzjoni aferenti fil-periferija li jwasslu għall-bidu taċ-ċirkwit ta' rifless kolinerġiku vagali immunosoppressiv huma mifhuma ħażin. Madankollu, 80 90% tal-fibri vagali huma fibri sensorjali primarji afferenti, u għalhekk sinjali mill-vixxera, ħafna potenzjalment misjuqa minn ċelloli immuni, jistgħu jwasslu għall-attivazzjoni ta 'interneurons fil-moħħ u permezz tagħhom għal ħruġ f'fibri vaġali eferenti 46.
Figura 4: Is-sistemi nervużi sensorji u awtonomiċi jimmodifikaw rispons immuni lokali u sistemiku rispettivament. Nociceptors li jintefħu uċuħ epiteljali (eż. Il-ġilda u l-pulmun) jikkaġunaw reazzjonijiet infjammatorji lokalizzati, jattivaw ċelloli mast u ċelloli dendritiċi. F'infjammazzjoni ta 'l-arja respiratorja allerġika, dermatite u artrite rewmatika, in-newroni nociceptor għandhom rwol fit-tmexxija ta' l-infjammazzjoni. Min-naħa l-oħra, ċirkwiti awtonomiċi li jnebbsu l-organi viscerali (eż. Il-milsa u l-fwied) jirregolaw rispons immuni sistemiku billi jimblokka l-makrofagija u l-attivazzjoni taċ-ċelluli NKT. Fil-puplesija u l-endotossemija settika, dawn in-newroni għandhom rwol immunosoppressiv.
Tipikament, il-kors ta 'ħin u n-natura ta' infjammazzjoni, kemm jekk waqt l-infezzjoni, reazzjonijiet allerġiċi, jew patoloġiji awtoimmunarji huma definiti mill-kategoriji taċ-ċelluli immuni involuti. Ikun importanti li tkun taf liema tipi differenti ta 'ċelloli immuni huma regolati minn sinjali sensorji u awtonomiċi. Evalwazzjoni sistematika ta 'liema medjaturi jistgħu jiġu rilaxxati minn nociceptors u newroni awtonomiċi u l-espressjoni ta' riċetturi għal dawn minn ċelluli immuni differenti innati u adattivi jistgħu jgħinu jindirizzaw din il-mistoqsija.
Matul l-evoluzzjoni, mogħdijiet molekulari ta 'skoperta ta' periklu żviluppaw kemm għall-immunità intrinsika kif ukoll għal nociception anke jekk iċ-ċelloli għandhom nisel ta 'żvilupp kompletament differenti. Filwaqt li l-PRRs u l-kanali tal-joni li jagħmlu ħsara lill-ligand huma studjati separatament mill-immunoloġisti u n-newrobijoloġisti, il-linja bejn dawn iż-żewġ oqsma hija mċajpra dejjem aktar. Matul il-ħsara fit-tessut u infezzjoni patoġenika, ir-rilaxx ta 'sinjali ta' periklu x'aktarx iwassal għal attivazzjoni kkoordinata kemm ta 'newroni periferali kif ukoll ta' ċelloli immuni b'komunikazzjoni bidirezzjonali kumplessa, u difiża integrata tal-host. Il-pożizzjonament anatomiku ta 'nociceptors fl-interface ma' l-ambjent, il-veloċità tat-trasduzzjoni newrali u l-abbiltà tagħhom li jirrilaxxaw cocktails qawwija ta 'medjaturi li jaħdmu b'mod immuni jippermettu lis-sistema nervuża periferali biex timmodula b'mod attiv ir-rispons immuni innat u tikkoordina l-immunità adattiva downstream. Bil-maqlub, in-nociceptors huma sensittivi ħafna għall-medjaturi immuni, li jattivaw u jissensibilizzaw in-newroni. Infjammazzjoni newroġenika u medjata mill-immunità mhumiex, għalhekk, entitajiet indipendenti iżda jaġixxu flimkien bħala apparat ta 'twissija bikrija. Madankollu, is-sistema nervuża periferali għandha wkoll rwol importanti fil-patofiżjoloġija, u forsi l-etjoloġija, ta 'ħafna mard immuni bħall-ażma, il-psorjasi, jew il-kolite minħabba li l-kapaċità tagħha li tattiva s-sistema immunitarja tista' tkabbar l-infjammazzjoni patoloġika 15-17. It-trattament għal disturbi immuni jista 'jkollu bżonn jinkludi, għalhekk, l-immirar ta' nociceptors kif ukoll ta 'ċelloli immuni.
Bħala konklużjoni,Il-fehim tar-rwol ta ’infjammazzjoni newroġenika meta tiġi biex tospita d-difiża u l-immunopatoloġija huwa essenzjali biex jiġi ddeterminat l-approċċ ta’ trattament xieraq għal varjetà ta ’kwistjonijiet tas-saħħa tas-sistema nervuża. Billi jħarsu lejn l-interazzjonijiet tan-newroni periferali maċ-ċelloli immuni, il-professjonisti tal-kura tas-saħħa jistgħu javvanzaw approċċi terapewtiċi biex jgħinu aktar iżidu d-difiża tal-host kif ukoll jissopprimu l-immunopatoloġija. L-iskop ta 'l-artikolu hawn fuq huwa li jgħin lill-pazjenti jifhmu n-newrofiżjoloġija klinika tan-newropatija, fost kwistjonijiet oħra ta' saħħa ta 'ħsara fin-nervituri. Informazzjoni referenzjata miċ-Ċentru Nazzjonali għall-Informazzjoni dwar il-Bijoteknoloġija (NCBI). L-ambitu tal-informazzjoni tagħna huwa limitat għal chiropractic kif ukoll għal korrimenti u kundizzjonijiet tas-sinsla. Biex tiddiskuti s-suġġett, jekk jogħġbok tħossok liberu li titlob lil Dr Jimenez jew tikkuntattjana fuq915-850-0900 .
Konservat minn Dr Alex Jimenez
Suġġetti Addizzjonali: Uġigħ fid-dahar
Ugigħ tad-dahar hija waħda mill-iktar kawżi prevalenti għal diżabilità u ġranet mitlufa fuq ix-xogħol mad-dinja kollha. Bħala kwistjoni ta 'fatt, l-uġigħ fid-dahar ġie attribwit bħala t-tieni raġuni l-aktar komuni għal żjarat fl-uffiċċju tat-tabib, issuperati aktar minn infezzjonijiet ta' respirazzjoni għolja biss. Madwar 80 fil-mija tal-popolazzjoni se jesperjenza xi tip ta 'uġigħ fid-dahar mill-inqas darba matul il-ħajja tagħhom. L-ispina hija struttura kumplessa magħmula minn għadam, ġonot, ligamenti u muskoli, fost tessuti rotob oħra. Minħabba dan, korrimenti u / jew kundizzjonijiet aggravati, bħal diski herniated, jista 'eventwalment iwassal għal sintomi ta' uġigħ fid-dahar. Korrimenti fuq l-isport jew korrimenti ta 'inċidenti tal-karozzi spiss huma l-aktar kawża frekwenti ta' uġigħ fid-dahar, madankollu, xi drabi l-aktar sempliċi movimenti jista 'jkollhom riżultati diffiċli. Fortunatament, għażliet ta 'trattament alternattivi, bħall-kura chiropractic, jistgħu jgħinu biex iġarrbu l-uġigħ permezz tal-użu ta' aġġustamenti spinali u manipulazzjonijiet manwali, u fl-aħħar mill-aħħar itejbu s-serħan mill-uġigħ.
4. Saria A. Is-sustanza P f'fibri tan-nervituri sensorji tikkontribwixxi għall-iżvilupp ta 'edema fil-paw ta' wara tal-far wara korriment termali.Br J Pharmacol1984;82: 217-222. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
5. Brain SD, Williams TJ. L-interazzjonijiet bejn it-takikinini u l-peptide ġenerat tal-kalċitonin iwasslu għall-modulazzjoni tal-formazzjoni ta 'edema u l-fluss tad-demm fil-ġilda tal-far.Br J Pharmacol1989;97: 77.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
6. Fryer AD, et al. Eotaxin newronali u l-effetti ta 'l-antagonist ta' CCR3 fuq l-iperreactività tal-passaġġ tan-nifs u disfunzjoni tar-riċettur M2.J Clin Invest2006;116: 228-236. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
7. Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. Is-Sustanza P tattiva b'mod selettiv l-espressjoni tal-ġene TNF-alpha fiċ-ċelloli mastini tal-ġriedenJ Immunol1993;150: 4478-4485. [PubMed]
9. Hosoi J, et al. Regolazzjoni tal-funzjoni taċ-ċellula Langerhans minn nervituri li fihom peptide relatat mal-ġene tal-calcitoninNatura1993;363: 159-163. [PubMed]
10. Mikami N, et al. Il-peptide relatat mal-ġene tal-calcitonin huwa regolatur importanti tal-immunità tal-ġilda: effett fuq il-funzjonijiet taċ-ċellula dendritika u taċ-ċellula T.J Immunol2011;186: 6886-6893. [PubMed]
12. Cyphert JM, et al. Il-kooperazzjoni bejn iċ-ċelloli mast u n-newroni hija essenzjali għall-bronkokostrizzjoni medjata mill-antiġenJ Immunol2009;182: 7430-7439. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
13. Levine JD, et al. Is-sustanza intraneuronali P tikkontribwixxi għas-severità tal-artrite sperimentaliXjenza1984;226: 547-549. [PubMed]
14. Levine JD, Khasar SG, Green PG. Infjammazzjoni newroġenika u artriteAnn NY Acad Sci2006;1069: 155-167. [PubMed]
15. Engel MA, et al. TRPA1 u s-sustanza P jimmedjaw il-kolite fil-ġriedenGastroenteroloġija2011;141: 1346-1358. [PubMed]
16. Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Id-denervazzjoni tal-ġilda tal-ġilda tal-ġurdien psoriasiform ittejjeb l-acanthosis u l-infjammazzjoni b'mod sensorju newropeptid-dipendenti.J Invest Dermatol2011;131: 1530-1538. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
17. Caceres AI, et al. Kanal tal-joni newronali sensorjali essenzjali għall-infjammazzjoni tal-passaġġ tan-nifs u l-iperreactività fl-ażżmaProc Natl Acad Sci US A. 2009;106: 9099-9104. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
18. Caterina MJ, et al. Indeboliment tan-nociception u sensazzjoni ta 'uġigħ fil-ġrieden nieqsa mir-riċettur tal-capsaicinXjenza2000;288: 306-313. [PubMed]
19. Bessac BF, et al. Antagonisti potenzjali ta 'riċetturi temporanji ta' ankyrin 1 jimblokkaw l-effetti ta 'ħsara ta' isocyanates tossiċi industrijali u gassijiet tad-dmugħ.FASEB J. 2009;23: 1102-1114. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
20. Cruz-Orengo L, et al. Noċiċepzjoni tal-ġilda evokata minn 15-delta PGJ2 permezz tal-attivazzjoni tal-kanal tal-jone TRPA1. Uġigħ Mol2008;4: 30. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
21. Trevisani M, et al. 4-Hydroxynonenal, aldeid endoġenu, jikkawża uġigħ u infjammazzjoni newroġenika permezz tal-attivazzjoni tar-riċettur irritanti TRPA1. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104: 13519-13524. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
22. Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Introduzzjoni: ir-rwol tal-immunità intrinsika fir-rispons immuni adattattiv.Semin Immunol1998;10: 349-350. [PubMed]
23. Matzinger P. Sens innat ta 'perikluAnn NY Acad Sci2002;961: 341-342. [PubMed]
24. Bianchi ME. DAMPs, PAMPs u alarmins: kull ma rridu nkunu nafu dwar il-perikluJ Leukoc Biol2007;81: 1-5. [PubMed]
25. Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. Riċettur 7 simili għal pedaġġ jimmedja l-ħakkNat Neurosci2010;13: 1460-1462. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
26. Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS jissensibilizza TRPV1 permezz tal-attivazzjoni ta 'TLR4 fin-newroni sensorji tat-trigeminalJ Dent Res. 2011;90: 759-764. [PubMed]
27. Qi J, et al. Mogħdijiet ta 'uġigħ ikkaġunati mill-istimulazzjoni TLR ta' newroni ganglion ta 'l-għerq dorsaliJ Immunol2011;186: 6417-6426. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
28. Cockayne DA, et al. Iporeflessija tal-bużżieqa tal-awrina u mġieba mnaqqsa relatata mal-uġigħ fil-ġrieden b'nuqqas ta 'P2X3.Natura2000;407: 1011-1015. [PubMed]
29. Mariathasan S, et al. Cryopyrin jattiva l-inflammasome b'reazzjoni għat-tossini u l-ATPNatura2006;440: 228-232. [PubMed]
30. Souslova V, et al. Defiċits ta 'kodifikazzjoni sħuna u uġigħ infjammatorju aberanti fil-ġrieden li m'għandhomx riċetturi P2X3Natura2000;407: 1015-1017. [PubMed]
31. de Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Pjattaforma molekulari fin-newroni tirregola l-infjammazzjoni wara korriment tal-korda spinaliJ Neurosci2008;28: 3404-3414. [PubMed]
32. Link TM, et al. TRPV2 għandu rwol kruċjali fl-irbit tal-partiċelli tal-makrofagi u fil-fagoċitosiNat Immunol2010;11: 232-239. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
33. Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Rabta bejn il-kanali TRPV u l-funzjoni taċ-ċelloli mastHandb Exp Pharmacol2007: 457-471[PubMed]
34. Binshtok AM, et al. In-nociceptors huma sensuri interleukin-1betaJ Neurosci2008;28: 14062.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tumor necrosis factor-alpha jinduċi sensitizzazzjoni ta 'nociceptors meninġjali medjati permezz ta' azzjonijiet lokali COX u p38 MAP kinase.Uġigħ2011;152: 140.[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
36. Samad TA, et al. Induzzjoni medjata minn Interleukin-1beta ta 'Cox-2 fis-CNS tikkontribwixxi għal sensittività eċċessiva għall-uġigħ infjammatorju.Natura2001;410: 471-475. [PubMed]
37. Veres TZ, et al. Interazzjonijiet spazjali bejn ċelloli dendritiċi u nervituri sensorji f'infjammazzjoni allerġika tal-passaġġ tan-nifsAm J Respir Cell Mol Biol2007;37: 553-561. [PubMed]
38. Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. In-newropeptidi jinduċu espressjoni rapida ta 'molekuli ta' adeżjoni taċ-ċelloli endoteljali u joħolqu infiltrazzjoni granuloċitika fil-ġilda tal-bniedem.J Immunol1993;151: 3274-3282. [PubMed]
40. Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. Ċelloli T Umani jesprimu riċettur funzjonali ionotropiku tal-glutamat GluR3, u l-glutamat waħdu jqajjem adeżjoni medjata mill-integrina għal laminin u fibronectin u migrazzjoni kemotattika.J Immunol2003;170: 4362-4372. [PubMed]
41. Czepielewski RS, et al. Ir-riċettur tal-peptide li jerħi l-gastrin (GRPR) jimmedja l-kemotassiżi fin-newtrofiliProc Natl Acad Sci US A. 2011;109: 547-552. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Is-sistema nervuża u l-immunità intrinsika: il-konnessjoni newropeptida.Nat Immunol2005;6: 558-564. [PubMed]
43. Jimeno R, et al. Effett tal-VIP fuq il-bilanċ bejn iċ-ċitokini u r-regolaturi ewlenin taċ-ċelloli T helper attivatiImmunol Cell Biol2011;90: 178-186. [PubMed]
44. Razavi R, et al. In-newroni sensorji TRPV1 + jikkontrollaw l-istress taċ-ċellula beta u l-infjammazzjoni tal-gżejjer fid-dijabete awtoimmuniĊellula2006;127: 1123-1135. [PubMed]
45. Cunin P, et al. Is-sustanza takikinina P u l-emokinin-1 jiffavorixxu l-ġenerazzjoni ta 'ċelloli Th17 tal-memorja tal-bniedem billi jinduċu espressjoni 1A ta' IL-23beta, IL-1, u TNF bħal monocytes.J Immunol2011;186: 4175-4182. [PubMed]
46. Andersson U, Tracey KJ. Prinċipji Riflessi ta 'Omeostasi ImmunoloġikaAnnu Rev Immunol2011[L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
47. de Jonge WJ, et al. L-istimulazzjoni tan-nerv vagu ttaffi l-attivazzjoni tal-makrofaġi billi tattiva l-passaġġ ta 'sinjalazzjoni Jak2-STAT3.Nat Immunol2005;6: 844-851. [PubMed]
48. Rosas-Ballina M, et al. Iċ-ċelloli T li jissintetizzaw l-aċetilkolina jirrilevaw sinjali newrali f'ċirkwit tan-nervu vaguXjenza2011;334: 98-101. [L-artikolu ħieles mill-PMC][PubMed]
49. Wang H, et al. Is-subunita alfa7 tar-riċettur tal-aċetilkolina nikotinika hija regolatur essenzjali tal-infjammazzjoniNatura2003;421: 384-388. [PubMed]
50. Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Inervazzjoni funzjonali taċ-ċelloli epatiċi iNKT hija immunosoppressiva wara puplesija.Xjenza2011;334: 101-105. [PubMed]
L-għodda Sib Sib Prattikant ta ’IFM hija l-akbar netwerk ta’ riferiment fil-Mediċina Funzjonali, maħluqa biex tgħin lill-pazjenti jsibu prattikanti tal-Mediċina Funzjonali kullimkien fid-dinja. Il-Prattikanti Ċċertifikati IFM huma elenkati l-ewwel fir-riżultati tat-tfittxija, minħabba l-edukazzjoni estensiva tagħhom fil-Mediċina Funzjonali
Astratt
Referenzi:
Għaliex Spalla Tweġġa '? Reviżjoni tal-Bażi Neuroanatomika u Bijokimika ta 'Uġigħ fl-ispalla
NGF u r-riċettur temporanju tar-riċettur tal-kanal tal-katjoni potenzjali tas-subfamilja V 1 membru (TRPV1) riċevitur għandhom relazzjoni simbjotika meta niġu għall-infjammazzjoni u n-nociceptor sensitizzazzjoni. Iċ-ċitokini prodotti f'tessut infjammat jirriżultaw f'żieda fil-produzzjoni ta 'NGF.19 NGF jistimula r-rilaxx ta' istamina u serotonin (5-HT3) miċ-ċelloli mast, u wkoll jissensibilizza n-nociceptors, possibilment ibiddel il-proprjetajiet ta 'A? fibri tali li proporzjon akbar isir nociceptive. Ir-riċettur TRPV1 huwa preżenti f'subpopolazzjoni ta 'fibri afferenti primarji u huwa attivat minn kapsajkin, sħana u protoni. Ir-riċettur TRPV1 huwa sintetizzat fil-korp taċ-ċellula tal-fibra afferenti, u huwa ttrasportat kemm lejn it-terminals periferali kif ukoll ċentrali, fejn jikkontribwixxi għas-sensittività ta 'afferenti nociceptive. L-infjammazzjoni tirriżulta fi produzzjoni NGF periferali li mbagħad torbot mar-riċettur tat-tip 1 tar-riċettur tyrosine kinase fuq it-terminals nociceptor, NGF imbagħad jiġi ttrasportat lejn il-ġisem taċ-ċellula fejn iwassal għal regolazzjoni 'l fuq tat-traskrizzjoni TRPV1 u konsegwentement żieda fis-sensittività nociceptor.19 20 NGF u medjaturi infjammatorji oħra wkoll jissensibilizzaw TRPV1 permezz ta 'firxa diversa ta' mogħdijiet sekondarji ta 'messaġġier. Ħafna riċetturi oħra inklużi riċetturi kolinerġiċi, riċetturi ta 'aċidu? -Aminobutiriku (GABA) u riċetturi ta' somatostatin huma wkoll maħsuba li huma involuti f'sensittività nociceptor periferali.
In-Neurochemistry Of Nociceptors
Mekkaniżmi Ċellulari u Molekulari ta 'Uġigħ
Figura 5. Sensitizzazzjoni tal-Kurdun Spinali (Ċentrali)
